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乙肝五项检查是判断有否乙型肝炎病毒(HBV)感染及传染能力、疾病状态、治疗效果和评价感染者长期预后的简便有用指标之一。
机体一旦出现乙肝表面抗体(抗-HBs),一般均可提示对HBV产生了抵抗力,可很好地中和乙肝表面抗原(HBsAg)从而清除HBV,免于罹患乙肝。
慢性乙型肝炎(CHB)患者于病程或治疗过程中一旦发现抗-HBs阳性,不亚于买彩票中大奖,说明实现了从HBsAg到抗-HBs血清学转换的漫长过程,达到了CHB临床治愈的终极目标,摘取到了金牌。
不过,近年随着临床研究不断深入,发现伴有HBsAg阳性的抗-HBs升高,并不能按照常规单项抗-HBs阳性那般解读,否则因此而误判导致盲目乐观、疏于应对或掉以轻心,可能使病情走向出现偏差,导致不良后果。本文拟就此问题加以介绍。
为什么会出现HBsAg与抗-HBs同时阳性?
总体而言,HBsAg与抗-HBs是相互对立的一对抗原抗体系统。
抗-HBs阳性是人们最为希冀的一种能够专一对抗、灭活HBsAg的特异性保护性抗体,仅仅在接种过乙肝疫苗或感染过HBV自然康复或痊愈后才能够出现。在自然状况下,抗-HBs与HBsAg是一对互相排斥的“宿敌”和“冤家”,不会同时出现在同一个人体内。
然而,近年来国内外临床均发现,部分CHB患者可呈现HBsAg与抗-HBs同时阳性的情况,发生率在2.4%~5.8%。
目前认为,二者同时阳性与位于HBV的S基因上的核苷酸序列变异有关,由于基因变异改变了HBsAg的抗原构象和免疫原性,才导致这种特殊“两对半”模式的产生。
此外,病毒前-S区基因或翻译密码的缺失、突变,诱导出假性表面蛋白的表达,也是HBsAg/抗-HBs同时阳性模式的机制之一。
由于HBsAg/抗-HBs同时阳性者前-S区变异几率的异常升高,成为诱发肝细胞癌变重要因素。
为什么要重视HBsAg/抗-HBs同时阳性?
1.HBsAg/抗-HBs同时阳性与肝癌
国外的一项临床研究,对2,341例CHB进行长达5.4年的随访发现:HBsAg/抗-HBs同时阳性占7.1%,虽然此类患者产生抗-HBs的速度与几率更高,因为伴有HBsAg的同时阳性,肝癌的发生风险为单独HBsAg阳性者的3倍以上。
还有一项纳入1,042例CHB患者的研究揭示,HBsAg/抗-HBs同时阳性的比率为6.4%,中位随访4.3年,同样发现此类患者较抗-HBs阴性者发生肝癌风险明显升高。
国内的一项研究纳入755例CHB患者,通过对肝癌的相关因素进行分析,也提示二者同时阳性是发生肝癌的独立危险因素。
另有研究通过HBsAg和HBVDNA水平对不同血清学模式CHB患者肝癌累积发生率进行比较,不仅发现HBsAg/抗-HBs同时阳性者发生肝癌风险更高,且HBsAg水平相对较低而抗-HBs相对较高水平的组合、HBVDNA处于高载量的患者患癌风险更大。
目前的观念均认为,相较于单项HBsAg阳性的CHB患者,HBsAg/抗-HBs同时阳性的CHB患者,肝癌发生风险更高,疾病进展可能更为迅速。
2.HBsAg/抗-HBs同时阳性与肝纤维化
目前,此种血清学模式与肝纤维化间的相关性研究虽然仍相对滞后,但国外也有1项8例的小样本报道,38%的同时阳性的CHB患者存在严重肝纤维化。
新近南京大学的一项6,534例CHB患者研究发现,虽然二者同时阳性的占比仅为4.2%,但与抗-HBs阴性的CHB患者相比,该人群年龄更大、血清转氨酶、HBVDNA水平、HBeAg阳性率更高,且血小板、HBsAg水平更低,通过评估肝脏纤维化与肝硬化程度,结果发现HBsAg/抗-HBs同时阳性的患者存在显著肝纤维化、肝硬化的比例明显高于抗-HBs阴性者。
进一步的亚组分析还发现:抗-HBs阳性在HBeAg阴性患者中,是显著肝纤维和肝硬化的独立危险因素,而在HBeAg阳性患者中,抗-HBs阳性仅与显著的肝纤维化相关。
对其中303例接受肝活检的患者肝纤维化程度分析,发现同时阳性的患者显著肝纤维化、肝硬化的比例显著高于单一HBsAg阳性的CHB患者。
也就是说,HBsAg/抗-HBs同时阳性的CHB患者与显著的肝纤维化相关。
综上可见,HBsAg和抗-HBs同时阳性虽为慢性HBV感染的一种少见血清学模式,其机制与病毒变异有关,但所产生的抗体对患者无保护作用,且已有的国内外研究均证实,同时阳性与更严重的疾病状态如显著肝纤维化和肝硬化甚至肝细胞癌变相关。
对于HBsAg和抗-HBs同时阳性的乙肝患者,需要充分认识到其不同意义,注意密切随访,做血清学和影像学指标监测,注意警惕肝纤维化和肝硬化甚至向肝细胞恶变方向的潜在进展。
尤其对于无乙肝病史或健康体检发现的HBsAg和抗-HBs同时阳性者,需寻找肝病专科医师解读化验结果,以免误判。
程书权桂林市第三人民医院肝病科原主任,主任医师,传染病学教授
(医学科普具有普适性,不作为诊疗意见,如有个性化需求,建议您就诊咨询。)
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