利巴韦林注射液？抗疫药之利巴韦林的药学监护

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作者：广东省药学会广州市第十二人民医院李晓荣

利巴韦林又名病毒唑，国内目前较多应用于儿科手足口病和传染科丙型肝炎的治疗。新型冠状病毒肺炎的爆发，使这一经典老药又一次出现在公众视野中。

早期的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中并没有利巴韦林的身影。随着疾病认识的深入和诊疗经验的积累，利巴韦林首次出现在第五版诊疗方案中，用法用量为“成人首剂4g，次日每8小时一次，每次1.2g或8mg/kg，iv，每8小时一次”；考虑到大剂量利巴韦林的安全性问题，国家医政医管局紧急对利巴韦林的用法用量进行了修正：“成人500mg/次，每日2~3次静脉输注”。第六版以及第七版诊疗方案抗病毒治疗中均有推荐“利巴韦林与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，成人500mg/次，每日2~3次静脉输注，疗程不超过10天”。

利巴韦林用法用量的修正，其主要原因是大剂量的利巴韦林可引起更严重的不良反应。因此临床应用时应特别注意以下几点：

1.控制剂量及药液浓度

大剂量以及高浓度的利巴韦林静脉滴注时有致心率减慢的不良反应，多发生在用药后的0~3天，如使用期间出现任何心脏病恶化症状，应立即停药给予相应治疗。利巴韦林药品说明书明确指出：“成人剂量一次0.5g，每日2次，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液静脉缓慢滴注”。

2.定期监测血常规、血红蛋白

利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，用药过程中可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降。故应在治疗前、治疗第2周、第4周对血常规、血液生化进行检查，尤其血红蛋白检查。严重贫血的患者应谨慎使用利巴韦林，有地中海贫血、镰状细胞性贫血患者不推荐使用利巴韦林。

3.警惕药物相互作用

利巴韦林可与多种药物发生相互作用，如与齐多夫定同用，可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，产生拮抗作用；与去羟基苷同用可导致去羟基苷介导的线粒体毒性风险增加，导致致命或非致命的乳酸性酸中毒、致命肝衰竭、周围神经病变或胰腺炎。因此若与其他药物使用应先咨询医生或者药师。

4.采取有效方式避孕

利巴韦林有较强的致畸作用，且在体内消除很慢，停药后4周仍不能完全从体内清除，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女。且不管是男性还是女性患者，在开始用药前、用药期间及停药6个月内均应采取避孕措施，以免影响胎儿健康。

5.关注特殊人群用药

①少量利巴韦林可经乳汁排泄，对乳儿有潜在的危险，因此哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。

②长期或大剂量使用利巴韦林可对肝功能产生不良反应，应定期监测肝功能。轻中度的肝功能不全无需调整给药剂量，中重度肝功能异常者慎用。

③肌酐清除率＜50ml/min的患者，不推荐使用利巴韦林。老年人（65岁以上）由于肾功能下降，容易导致蓄积，发生贫血的可能性大，不推荐老年患者使用利巴韦林。

④有呼吸道疾病的患者（如慢性阻塞性肺病或哮喘音）服用利巴韦林后可出现呼吸困难、胸痛等，故呼吸功能欠佳的患者慎用。

6.其他不良反应有恶心、呕吐、头晕、味觉丧失或改变等，可随着身体对药物的适应逐渐改善。

总之不要因为害怕利巴韦林的不良反应而拒绝用药。如使用过程中出现任何不适症状，请及时告知医生或者药师采取相应措施。

[1]国家卫生健康委办公厅.手足口病诊疗指南（2018版）.

[2]慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家委员会.慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识.

[3]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）.

[4]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）.

[5]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）.

[6]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）

注：图片来源于网络，仅做科普宣传，有关涉及厂家的品种仅供学*理解使用，不代表推荐立场！

编辑：广东省药学会中山大学孙逸仙纪念医院增城院区刘健智

审稿专家：广东省药学会广州市第十二人民医院张紫萍

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