前列地尔？你用对了吗

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临床用药中，一种药物往往有多种用法。可有时候临床上常见的用法，不见得都是对的。

来源丨医学界临床药学频道

问题：目前临床上使用的前列地尔注射液，通常为10ug溶于100ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，这与说明书要求不符。

前列地尔是临床上广泛使用的改善微循环的药物，同时也是出现不良反应较多的一种药物，其中以静脉炎为主，临床使用中发现部分患者因不同程度的静脉炎发生而导致用药中断，影响了疾病的治疗。

目前临床上使用的前列地尔注射液，通常为10ug溶于100ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，这与说明书要求不符。前列地尔注射液对用法用量的要求为：成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10ug）+10ml生理盐水（或5％的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。有相关文献证明前列地尔的给药方法与其导致的静脉炎密切相关[1,2]。

1、前列地尔注射液的制剂特点

目前，所用前列地尔注射液为前列地尔脂微球载体制剂（Lipo-PGE1），由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品扩张血管、抑制血小板聚集的作用。

2、前列地尔给药浓度

前列地尔脂微球载体制剂，其本质是载药的O/W型亚微乳剂，如果加入过多的水性溶媒容易造成破乳，影响该制剂的靶向作用，降低疗效。脂微球不能被绝对稀释，若含水量超出相图微乳区域则立即失去微乳的特性。Yamaguch等用透析法对Lipo-PGE1进行了研究，发现稀释体积对泄漏的影响在体积比小于10时十分明显，稀释体积越大，泄漏越多。所以溶媒用量越大可能对脂微球的稳定性影响越大。而且渗漏出来的前列腺素E1本身是一种致炎因子和致热原，可刺激血管，产生5-羟色胺和缓激肽，增加毛细血管通透性，促进渗出，从而会产生致炎、致痛的不良反应[3]。

故建议临床使用需要稀释时应用10ml的溶媒对前列地尔注射液，不可使用大剂量液体。

3、前列地尔给药途径

静脉输液引起静脉炎的最主要原因是药物本身的理化因素引起的渗漏性损伤、局部pH值改变、代谢及渗透压改变、细胞溶解及化学递质释放所致[2]。

前列地尔受光线、温度及离子等外界影响较大，静脉滴注时，随着给药时间延长，分解加速，同时前列地尔干乳剂存放温度超过10℃，外裹的脂微球逐渐破裂，前列地尔会释放出来，刺激血管，促进5-羟色胺和缓激肽产生，持续的强刺激可产生局部红、肿、痛的静脉炎表现。静脉注射由于推注时间短可以减少脂微球破裂，使PGE1渗漏减少，从而减少前列地尔接触血管壁的机会，减少了持续的刺激，局部反应轻从而减轻对局部血管的刺激，患者依从性增加，且可达到同样的疗效[1]。

也有人做过实验比对静脉滴注、静脉推注及入壶给药三种给药途径静脉炎的发生率，得出的结论是静脉侧壶滴注前列地尔的给药方式能有效减少静脉炎的发生。静脉推注虽然输液前用生理盐水做引针穿刺，推注后也用生理盐水冲管，减少了药物在血管壁的残留及静脉炎的发生率，但推注药物的均匀速度不易控制，且增加了护士的工作量与劳动强度。而静脉侧壶滴注，既保证了均匀的滴注速度，又有效预防了穿刺部位的药物外漏，减少残留药物对局部血管的刺激，最大限度地减轻患者的不适。[4]

所以建议临床在使用前列地尔注射液时以说明书为准，尽量采用静脉侧壶滴注给药，静脉推注也可，但最好不用静脉滴注给药的方式。

4、其他注意事项

静脉炎多由于静脉选择不当、输入浓度较高、刺激性较强的药物或静脉内长时间放置刺激性大的塑料管，引起静脉壁的化学炎性反应，或由于操作过程中未能严格执行无菌操作，导致局部静脉的感染。

因此，在使用前列地尔干乳剂时应选择弹性好、回流通畅，便于穿刺和观察的部位，熟练掌握穿刺技术，避免反复多次穿刺同一部位，操作严格遵守无菌操作原则；每日轮流更换穿刺部位，减少药物对同一血管局部的持续刺激。

还应注意，前列地尔制剂需现配现用，与输液混合后在2小时内使用，残液不能再使用。

1、王晶,张丹丹,卜晓翠.前列地尔两种给药途径对静脉炎发生率的影响.中国继续医学教育.2017.9(2):186-188.

2、秦勤.预防前列地尔致静脉炎的进展概述.医药前沿.2016.6(13):5-7.

3、梁永利,李泽,李晓敏,史国兵,*大胜.前列地尔注射液临床用药分析.中国药师.2016.19(12):2313-2315.

4、陈依鸽.静脉侧壶滴注前列地尔预防静脉炎的效果观察.广西医学.2011.33(12):1663-1665.

问题：临床使用地西泮注射液时经常静脉滴注给药，但是地西泮注射液说明书要求的给药途径是静脉注射，并要求“静注宜缓慢，每分钟2-5mg”，那么地西泮可以静脉滴注吗？

原则上不可以的。地西泮原料药在水中几乎不溶，其注射液辅料含丙二醇、乙醇等有机溶剂以增加溶解度，在转溶于其他水性溶媒时可能引起溶解度变化而出现沉淀。临床上使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒时，也经常出现沉淀或漂浮物等配伍禁忌情况，葡萄糖注射液中溶解度会好些，但是也会出现同样的情况。

所以，一般不建议地西泮静脉滴注给药，有条件的情况下是不稀释，直接微量持续泵入。

问题：临床上使用的质子泵抑制剂注射剂型分两种推荐给药途径——静脉滴注和静脉注射，这两种剂型是否可以互相替换？

不可以。虽然临床上使用的质子泵抑制剂注射剂型分两种推荐给药途径——静脉滴注和静脉注射（缓慢推注），但两种剂型不可以随意替换，因为它们的辅料与配制方法略有不同。

仅供静脉滴注型含有抗氧化剂EDTA和PH值调节剂NaOH；仅供静脉注射型不含EDTA，专用溶媒中含助溶剂聚乙二醇400和PH值调节剂NaOH。

静脉滴注剂型为保证稀释后稳定性，加入缓冲碱性成分较多，如果只使用10mL溶媒稀释，稀释液的pH值在11左右，血管刺激性大，不能直接用于静脉注射（推注），必须进一步稀释为100mL液体，pH值降低至9~10。

静脉注射剂型的缓冲碱性成分添加量少，用10mL溶媒稀释后的pH值在10左右，可直接用于静脉推注而不引起明显的血管刺激征，但如果稀释为静脉滴注液体量（100mL或更多）后pH值将降低至9以下，且其不含EDTA，容易发生降解，在配制过程中可出现变色、浑浊，甚至沉淀。

目前，多数国产奥美拉唑、泮托拉唑及兰索拉唑等注射剂型均要求静脉滴注，不能用于静脉注射，有注射用艾司奥美拉唑说明书提示可以静脉注射，所以建议临床在使用质子泵抑制剂时应查看本院所用药物说明书，不可随意静脉注射。

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