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汤晴,战略支援部队特色医学中心(原306医院),药剂科
过敏性鼻炎又称为变应性鼻炎(AR),是一种上呼吸道慢性炎症性疾病,易感患儿暴露于过敏原(变应原)后主要由免疫球蛋白E(IgE)介导,并由多种免疫活性细胞和细胞因子参与而共同造成的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。近年来患病率明显上升,并对下呼吸道炎性疾病(如支气管哮喘)的发生发展、严重程度及临床转归均有重要影响。
根据症状的严重程度和对生活质量的影响,可分为轻度AR、中重度AR;根据症状持续时间,可分为间歇性AR、持续性AR;根据过敏原种类,可分为季节性AR、常年性AR。临床症状主要包括鼻塞、清水样鼻涕、打喷嚏和鼻痒等,还可能累及眼睛、耳朵和喉咙,严重者可出现阻塞性睡眠呼吸障碍。
根据《儿童变异性鼻炎诊断和治疗指南》,儿童过敏性鼻炎的临床用药如下。
糖皮质激素有显著的局部抗炎、抗过敏、抗水肿作用,其抗炎作用为非特异性,对各种炎症均有效,能在短时间内控制急性炎症而缓解症状,还可持续控制炎症状态。鼻用糖皮质激素可直接作用于鼻黏膜而发挥作用,其对AR者的所有鼻部症状如喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞均有显著改善作用,对眼部症状如眼痒、流泪和眼红等也有缓解作用,同时改善嗅觉功能、显著改善AR者的生活质量和睡眠质量,对合并支气管哮喘的AR者也可改善其哮喘控制水平和肺功能,是目前儿童过敏性鼻炎治疗最有效的一线药物。
常用药物有布地奈德鼻喷雾剂(≥6岁儿童)、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(≥4岁儿童)、糠酸莫米松鼻喷雾剂(≥3岁儿童)等。
轻度AR和中-重度间歇性AR,按照推荐剂量每天喷鼻1~2次,疗程不少于2周;对于中-重度持续性AR是首选药物,疗程4周以上。
局部不良反应主要有鼻腔干燥、刺激感或烧灼感、咳嗽、鼻出血、咽炎等,症状多为轻度。避免朝鼻中隔喷药可减少鼻出血及鼻中隔穿孔的发生。用药过程中注意定期监测儿童身高等生长发育指标。胃十二指肠溃疡、严重高血压、骨质疏松症、糖尿病、有精神病史、癫痫病史及青光眼者慎用。不推荐鼻腔注射和全身使用糖皮质激素治疗儿童AR。
注意事项:儿童如较长时间使用鼻用糖皮质激素时,应用最小有效剂量并定期监测体格发育状况。
抗组胺药物有抗过敏、抗炎作用,能明显缓解鼻部症状特别是鼻痒、喷嚏和流涕,对合并眼部症状也有效,但对改善鼻塞效果有限,药物起效快速,作用持续时间较长,一般一天一次用药即可。
常用药物包括口服和鼻用抗组胺药物。口服药物有氯雷他定(>6岁儿童且体重>30kg)、西替利嗪(>2岁儿童)、左西替利嗪(>2岁儿童)、枸地氯雷他定(>12岁青少年)等。鼻用药有氮卓斯汀(>6岁儿童)等。
口服抗组胺药物可明显缓解鼻部症状特别是喷嚏、鼻痒、流涕,对合并眼部症状也有效,但对改善鼻塞效果有限,其起效快速,作用持续时间较长,还能减少呼吸道病毒感染和喘鸣次数,伴有湿疹、眼部过敏症状的患儿更适用。第一代口服抗组胺药物,如氯苯那敏、酮替芬等有明显的抗胆碱作用、中枢抑制作用及对认知功能的潜在影响,故不推荐使用。第二代口服抗组胺药物,如西替利嗪、氯雷他定、左西替利嗪等,血脑屏障穿透性低,中枢抑制作用轻,镇静、嗜睡等反应少见,指南推荐使用。睡前服用,推荐疗程不小于2周。
鼻用抗组胺药物如氮卓斯汀,起效快,可迅速缓解鼻痒、喷嚏、鼻涕、鼻塞等鼻部症状,对控制AR鼻部症状疗效相当于或优于第二代口服抗组胺药物,特别是对鼻塞症状的缓解更为有效,其比口服抗组胺药物起效更快,且一般无口服抗组胺药物的中枢抑制作用或抗胆碱作用等不良反应,可用于季节性、常年性、间歇性发作的AR患儿。一日2次,推荐疗程不小于2周。
口服抗组胺药物罕见心脏反应,如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常,可能会加重酒精造成的认知和精神运动障碍。禁与引起心律失常类药物如大环内酯类药物、抗真菌药物、人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂等合用。
鼻用抗组胺药物不良反应为局部苦感、咽部刺激感,较少见鼻部烧灼感、鼻出血等,其他包括嗜睡、头痛,避免朝向鼻中隔喷药。
抗白三烯药(LTRA)
此类药物能减少鼻部血管充血和水肿,对鼻塞症状的改善优于抗组胺药,而且能有效缓解喷嚏和流涕症状。还可改善哮喘的临床症状,同时对AR者眼部症状、生活质量、睡眠障碍均有改善,可用于伴或不伴哮喘的AR者。
此类药物对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药物,与单用鼻用糖皮质激素相比,单用口服LTRA效果欠佳。常用药物:孟鲁司特钠(≥2岁儿童)。睡前服用、推荐疗程不少于4周。
不良反应较轻微,可引起头痛、口干、咽炎等。有相关神经精神事件如噩梦、睡眠障碍、非特定性焦虑、易怒、失眠等发生风险,儿童使用需注意。
肥大细胞膜稳定剂
对缓解儿童过敏性鼻炎的喷嚏、流涕和鼻痒症状有一定效果,但对鼻塞改善不明显。鼻腔局部应用可显著减轻鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏等症状,可用于儿童AR的治疗,还可作为预防性治疗药物,在致敏花粉播散前2周左右开始预防用药,对季节性AR者因花粉过敏而引起的症状发作有缓解作用。
常用药物:色甘酸钠(≥2岁儿童)、曲尼司特。
不良反应少且轻微,主要有鼻腔刺激或灼热感、鼻出血、喷嚏、头痛、胃肠道反应、嗅觉改变等。罕见有鼻出血、皮疹等。曲尼司特可见心悸、膀胱刺激症状等。
此类药物是α受体激动剂,可直接刺激血管平滑肌上的α1受体,致血管平滑肌收缩、局部组织液生成减少,减轻炎性反应所致的鼻黏膜充血和肿胀,进而有效快速缓解鼻塞症状,但对AR的其他鼻部症状无明显改善作用,是一种单纯的对症药物。通常与鼻用糖皮质激素联合和/或鼻用抗组胺药联用。
常用药物:0.5%麻黄碱、盐酸萘甲唑林和0.1%赛洛唑啉。
注意事项:只能短期使用(<5天),不建议学龄前儿童使用。由于不良反应较多,除了少数急需改善症状的患者不建议使用,萎缩性鼻炎及鼻腔干燥者禁用,儿童禁用含有萘甲唑啉的制剂。
抗胆碱药物可减少腺体分泌,使AR的鼻腔高分泌状态获得显著改善,并松弛气道平滑肌,也可能有抑制气道炎症和重塑的作用。鼻用抗胆碱药物可发挥抑制腺体分泌亢进的作用,主要用于减少鼻腔分泌物,改善流涕症状,能明显减少清水样鼻涕,适于以持续性或反复发作性流涕为主要症状的AR者。
鼻用抗胆碱药物目前主要有苯环喹溴铵、异丙托溴铵等。
鼻用抗胆碱药物很少全身吸收,故全身不良反应少见,局部不良反应有鼻腔干燥、刺激感、烧灼感和鼻出血等。有鼻腔出血现象者慎用。
鼻腔冲洗用盐水
生理盐水或高渗盐水,可有效清除鼻内炎性分泌物、过敏原及其他刺激性物质,有稀释黏液、减轻黏膜水肿、改善黏液纤毛清除功能、减少鼻腔鼻窦中的过敏原负荷等作用,可有效改善鼻塞、流涕等鼻部症状,是治疗各类鼻炎的一种辅助手段,适于儿童AR者。一般在其他鼻用药物前使用。
注意事项:长时间高渗盐水鼻腔冲洗可使鼻烧灼感、鼻出血等反应的发生率增加。高渗盐水鼻腔冲洗偶可引起鼻腔疼痛或不适感,可改用等渗盐水冲洗。因儿童咽鼓管的位置比成人低平,故注意鼻腔冲洗方法,避免引起或加重中耳炎。
抗IgE治疗药物
由IgE介导的变应性哮喘合并严重AR者,在过敏原回避和基础药物治疗效果不佳时,指南推荐使用抗IgE治疗。
奥马珠单抗是重组人源化抗IgE单克隆抗体,可降低血清游离IgE水平,减少炎性介质释放,而改善变态反应症状,阻断IgE介导的超敏反应及炎症级联反应。奥马珠单抗适应证目前为6岁以上儿童中-重度持续性哮喘。
6-12岁患儿最常见不良反应为头痛、上腹痛、发热,12岁以上者最常见不良反应为头痛、注射部位疼痛、肿胀、瘙痒和红斑等,多为轻-中度。
鼻内糖皮质激素>第二代口服H1抗组胺药>口服白三烯受体拮抗剂;鼻内糖皮质激素>第二代口服H1抗组胺药>鼻内H1抗组胺药>鼻内色酮类药物;这些药物中,强推荐的只有鼻内糖皮质激素和第二代口服H1抗组胺药。
关于小儿鼻炎用药的内容到此结束,希望对大家有所帮助。