治疗幻听的药物，持续幻听的治疗有套路

大家好，关于治疗幻听的药物很多朋友都还不太明白，今天小编就来为大家分享关于持续幻听的治疗有套路的知识，希望对各位有所帮助！

前几日，有读者来信提到一个问题——“有几个年轻的精神分裂症患者，早期的被害妄想、关系妄想治疗后很快消失，但存在持续幻听，药物和无抽搐电休克治疗效果均不佳，问有没有比较好的方法”。小编是个热心肠，试着整理文献解答下，如何治疗精神分裂症幻听。

幻听是精神分裂症患者最常见和最主要的精神症状之一，精神分裂症急性发作时发生率高达50%～70%，即使经过积极的药物治疗，仍有25%-30%的患者幻听症状经治疗仍无效而迁延不愈，严重影响患者的生活质量。对于药物治疗无效的幻听，怎么处理呢？

小编以“精神分裂症幻听”（auditoryhallucinationsinschizophrenia）为关键词在google学术中搜索近二十年的文献，发现研究最多的治疗方案指向了“经颅磁刺激”（TranscranialMagneticStimulation,TMS），相对于其他手段，TMS治疗幻听的文章引用率还颇高。

经颅磁刺激(TMS)

经颅磁刺激(TMS)是由Bakker等于1985年发明的一种相对无痛苦的、非侵人性的、安全的治疗方法，原理是流经线圈的变化电流产生磁场，该磁场在大脑皮质全层以及部分白质(穿透深度大约2-3cm)产生诱发电流，刺激皮质锥体细胞和皮质联络细胞，引起细胞膜去极化，进而影响精神活动。该方法作为多种神经和精神疾病潜在的研究和治疗工具，一直备受关注。当重复给予经颅磁刺激，称为（RepetitiveTMS,rTMS），刺激频率在1Hz(1次/s)或以下为低频rTMS，1Hz以上称作高频rTMS。早期rTMS主要用于抑郁症的治疗，近年来也开始了对精神分裂症的治疗和研究。

2000年发表于《柳叶刀》上的文章，应该是TMS治疗精神分裂症幻听的较早报道。耶鲁大学的Hoffman等通过双盲交叉实验评估了rTMS的治疗效果。对12位至少持续6个月幻听治疗无缓解的精分患者，使用TMS刺激左颞顶区，一周内接受参数强度为80%运动阈值（MT），频率为1Hz（60次/min），每次刺激时间从一开始的4min加到第四天的16min。结果发现，与伪刺激相比，TMS每次16min刺激效果最佳，使用幻听量表(AHRS)和PANSS量表评估疗效显示，有8位患者的幻听程度显著减轻，随访结果显示有3位患者改善维持两周以上；PANSS得分无差异。对于没有改善的患者，作者推测可能是由于抗癫痫药物（丙戊酸、卡马西平）减弱了rTMS效果以及个体敏感差异。

2003年JAMA精神病学报道了24名精神分裂症或分裂情感障碍出现难治性幻听的患者rTMS治疗对照试验，参数：频率为1Hz，强度为90%MT，第三天刺激时间加到16min/次，持续9天，刺激位置为左颞顶区。幻听量表(AHRS)、PANSS量表、CGI量表分别评估疗效。相比伪刺激组，接受rTMS刺激的12名患者中有9名幻听显著改善（AHRS得分减少50%以上，如图），幻听频率和注意力时间显著减低，PANSS得分无变化。随访发现，52%的患者治疗效果维持15周以上。作者认为，大脑左颞皮层可能是产生幻听的功能区域，1Hz的rTMS刺激是治疗幻听安全有效的途径。

国内也有相关报道，如2013年华西医院的岳莉莉等和杭州第七医院的陶海云等人的研究也表明1Hz的rTMS可显著改善精神分裂症患者的顽固性症状。

不断有文章证明，1HzrTMS治疗幻听的有效性。2007年的一项meta分析评估了rTMS治疗幻听的有效性，分析包含了从1999年以来的10项对照研究，200多例患者，其中9项采用刺激的研究，平均有效值d=0.88（95%CI=0.52到1.23），表明1HzrTMS刺激左颞顶区治疗幻听有效，但是对于其他精神症状无改善。2012年的另一项meta分析，得到了同样的结论，不过结论中指出rTMS治疗的持续疗效可能不足1月。但是也有研究表明，rTMS刺激和伪刺激对幻听治疗的疗效并无显著区别。今年3月，《斯堪的纳维亚精神病学学报》发表的一篇文章的研究结果就显示，rTMS具有明显的安慰剂效果，与伪刺激一样都能显著减少幻听，文章一项新的结论表明，rTMS与伪刺激对于外部引起的幻听的治疗效果要好于内部幻听。

2012年，《美国精神病学》发表的一篇法国科学家的研究，表明经颅直流电刺激（tDCS）治疗幻听也有效。不同的是使用2毫安tDSC对30名患者进行刺激，对左颞顶区进行抑制性刺激，并对额叶皮层背外侧区进行兴奋性刺激，时间为20min，结果表明治疗可以减少30%的幻听程度，持续时间可达3个月。此外，也有θ波脉冲刺激(TBS)(theta-burststimulation,TBS)治疗幻听的报道，认为TBS与rTM一样安全有效。

国外报道的认知行为治疗（CBT）治疗幻听也较多，主要是对于精神分裂症伴顽固性幻听的患者在药物持续治疗的基础上，给予CBT干预。国内有CBT联合小剂量利培酮治疗幻听有效的报道。此外，国外有案例报道，注意力训练（ATT）治疗也有效。

综上，1Hz重复给予经颅磁刺激rTMS可能是目前治疗顽固性幻听的相对较为有效的手段。临床中对于顽固性幻听患者不妨试试rTMS。

1.岳莉莉,柏光泽.低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者顽固性幻听的疗效分析[J].临床军医杂志,2013,41(3):275-277.

2.陶云海.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听的效果研究[J].中国医药导报,2013,10(31):47-49.

3.李雪晶,郭轶,傅春恋,等.CBT联合小剂量利培酮治疗精神分裂症患者幻听的临床效果及安全性研究[J].四川精神卫生,2014(6):502-504.

4.HoffmanRE,BoutrosNN,HuS,etal.Transcranialmagneticstimulationandauditoryhallucinationsinschizophrenia[J].TheLancet,2000,355(9209):1073-1075.

5.AlemanA,SommerIE,KahnRS.Efficacyofslowrepetitivetranscranialmagneticstimulationinthetreatmentofresistantauditoryhallucinationsinschizophrenia:ameta-analysis[J].JournalofClinicalPsychiatry,2007,68(3):416-421.

6.HoffmanRE,HawkinsKA,GueorguievaR,etal.Transcranialmagneticstimulationoflefttemporoparietalcortexandmedication-resistantauditoryhallucinations[J].Archivesofgeneralpsychiatry,2003,60(1):49-56.

7.SlotemaCW,AlemanA,DaskalakisZJ,etal.Meta-analysisofrepetitivetranscranialmagneticstimulationinthetreatmentofauditoryverbalhallucinations:updateandeffectsafteronemonth[J].Schizophreniaresearch,2012,142(1):40-45.

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