人参五味子的功效与作用？人参-五味子为中药常用药对，人参大扶元气、五味子益气生津

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87.0096，111.0066，85.0323，129.0188

637.4327，781.4768，799.4877，961.5413

161.0447，475.3794，637.4281，799.4965

637.4237，475.3730，799.4894，113.0221，119.0328

161.0463，475.3760，637.4257，799.4823

179.0610，221.0707，621.4335，945.5139，1107.5807

179.0578，783.4742，945.5344，1090.5862，1107.5954

179.0552，945.5381，1089.5820，1107.5925，1149.6020

149.0453，621.4315，783.4878，945.5542，1077.5831

783.4986，945.5343，1059.5710，1077.5824

783.4986，945.5343，1059.5708，1077.5425

161.0459，621.4313，783.4829，945.5379

401.1852，395.1474，369.1706，337.1453

402.1913，369.1826，337.1382，323.1238

400.1957，384.1928，331.1182，300.1010

485.2151，401.1588，326.1137，353.1523

399.1732，330.1130，353.1466，315.0827

353.1423，368.1626，339.1198，330.1072，315.0938

399.1732，330.1130，353.1466，315.0827

389.1961，325.1532，288.0872，227.0728

389.1961，325.1532，288.0872，227.0728

483.2351，401.1941，370.1722，338.1474

453.1918，431.2053，387.1794，372.1490，358.1396

417.2304，402.2016，386.2058，316.1290，301.1059

386.1681，370.1738，300.0960，285.0735，242.0918

386.1681，370.1738，300.0960，285.0735，242.0918

从PharmMapper及SwissTargetPrediction数据库中获得32个入血成分的作用靶点，每个成分保留“probability”大于0的靶点信息，共获得535个成分靶点。

利用OMIM和Genecards等数据库检索到1269个疾病靶点，构建韦恩图得到成分与疾病的交集靶点92个。

将交集靶点导入STRING11.5平台，构建蛋白-蛋白互作网络（protein-proteininteractionnetworks，PPI），将获取的PPI网络文件导入Cytoscape软件进行可视化，并通过网络拓扑分析工具NetworkAnalyzer对交集网络进行拓扑分析。

根据度值、介数、紧密度三个参数值，选择同时满足各参数值中位数及以上的靶点为关键靶点，共得到了42个“人参-五味子”药对治疗HCC的潜在靶点。

利用DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG通路分析，设置相关参数，GO功能选择GeneOntology下的生物过程（biologicalprocess，BP）、细胞组分（cellularcomponent，CC）和分子功能（molecularfunction，MF）三个模块，保留P<0.05的结果，并选取三者各自前10个条目进行可视化处理。

其中共得到397个BP，主要包括对基因表达、细胞增殖与迁移、RNA聚合酶II启动子的转录、蛋白质自身磷酸化的正向调节等。

42个CP，主要与细胞质、细胞核、高分子复合物、受体复合物等有关；63个MF，主要包括相同蛋白结合、酶结合、转录因子结合和蛋白激酶活性等。

KEGG通路富集分析（P<0.05）共获得150条相关代谢通路，多与细胞因子激活、癌症等通路相关。

保留与HCC相关的30条通路，并以气泡图形式进行可视化。

“人参-五味子”药对治疗HCC主要与癌症通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药以及PI3K-AKT、VEGF、HIF-1等信号通路有关。

运用Cytoscape软件建立“中药-成分-靶点”的多元网络，其可视化结果如图6所示。

该网络包含127个节点和519个交互关系，分析多元网络的拓扑学参数，利用度值进行筛选，选择排名在中位数及以上的成分作为关键成分。

本研究中，度值排名靠前的成分有戈米辛S、五味子醇乙、表戈米辛O、五味子丙素等，这些成分可能是“人参-五味子”药对治疗HCC的重要活性成分。

使用Autodock软件在分子水平上将“中药-成分-靶点”网络图中筛选出的活性成分与PPI网络中的5个核心蛋白进行对接。

对接构象的结合能越低，则受体分子与配体之间相互作用越大，结合构象越稳定。

17个核心成分与5个核心蛋白的结合能均小于0kcal·mol-1，反映了候选化合物与各候选蛋白靶标之间对接良好，有较强的亲和力。

本研究以蛋白分子原本带有，对蛋白分子具有明确效应的配体小分子为阳性药，将筛选获得的活性成分和阳性药分别与核心蛋白的结合能进行对比，发现五味子丙素、戈米辛S、当归酰基戈米辛H、越南人参皂苷R1、人参皂苷Rf与核心蛋白的结合能有两个及以上小于阳性药与核心蛋白的结合能，表明上述5个成分的亲和力更强，可能更好地发挥疗效，可能是“人参-五味子”药对治疗HCC的潜在药效成分。

人参-五味子为中药常用药对，人参大扶元气、补脾养血，五味子收敛固涩，益气生津。

现代药理学表明人参-五味子能够抑制炎症因子，协同发挥抗炎作用，可改善肝细胞损伤所致的谷胱甘肽酶的活性降低，具有良好的肝保护作用，并通过参与能量代谢、脂类物质代谢和神经递质的途径而发挥抗氧化、抗纤维化、增强机体免疫力、抑制肿瘤的作用。

因此，我们推测人参-五味子合用有更强的药效作用，实现HCC的预防和治疗。

本研究利用网络药理学分析“人参-五味子”药对治疗HCC的潜在作用机制，完成了“人参-五味子”药对入血成分和HCC的靶点筛选、通路富集分析和“中药-成分-靶点”多元网络的构建。

PPI的分析结果表明EGFR、VEGFA、AKT1、STAT3、SRC可能是“人参-五味子”药对治疗HCC的关键靶点。

EGFR在HCC中高表达且表达水平与癌症发展呈正相关；VEGFA水平失调导致异常的血管形成，促进HCC发展；AKT1和SRC参与HCC细胞增殖和凋亡等生理过程；STAT3氧化应激与肝损伤，肝炎和HCC的发展密切相关。

有研究表明，上述5个靶蛋白相互作用且在HCC中异常活化，可参与调节PI3K-AKT、VEGF、HIF-1等与HCC发生发展密切相关的信号通路，可作为HCC诊治靶点。

据报道，磷酸化的EGFR和SRC可激活PI3K-AKT通路和STAT3信号转导，而PI3K-AKT通路与炎症密切相关，可促进HCC细胞的代谢、生长、增殖、转移及血管生成。

VEGFA可驱动HCC血管生成，且VEGF信号通路与HIF-1信号通路相互调节，控制血管生成加重缺氧环境，二者协同影响HCC进展。

由此推断“人参-五味子”药对可能是通过作用于EGFR、VEGFA、AKT1、STAT3、SRC等靶点调节信号传导、细胞增殖和凋亡、氧化应激、炎症反应等作用机制治疗HCC。

本研究通过构建的“中药-成分-靶点”多元网络发现木脂素类和皂苷类成分在“人参-五味子”药对治疗HCC过程中起重要作用。

其中五味子丙素可显著降低STAT3磷酸化水平而抑制PI3K-AKT通路，从而发挥肝保护作用。

越南人参皂苷R1可通过抑制促炎因子TNF-α的表达，从而减少SRC与EGFR磷酸化而具有肝保护活性。

人参皂苷Rf可通过下调VEGF和炎症相关因子的表达，减少HCC血管生成，改善缺氧状态，抑制VEGF和HIF-1信号通路来减轻细胞损伤和活力丧失。

戈米辛S和当归酰基戈米辛H都有很强预防肝癌的作用。

随后采用分子对接实验进一步对成分进行筛选和验证，结果显示这5个成分与核心蛋白部分的结合活性比阳性药如卡帕塞替尼（Capivasertib，0XZ）更好，这5个成分可能是“人参-五味子”药对发挥药效的潜在活性成分。

本研究以“人参-五味子”药对为研究对象，基于中医药传统理论的指导，通过融合中药分析学、网络药理学、分子对接等技术，在“人参-五味子”药对入血成分研究的基础上，探究“人参-五味子”药对治疗HCC的相关机制，并筛选其潜在药效物质，这对后续药物开发及临床应用具有参考意义。

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