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什么药淡化黑色素效果最好(治疗恶性黑色素瘤效果显著的5种药物)

大家好,关于什么药淡化黑色素效果最好很多朋友都还不太明白,今天小编就来为大家分享关于治疗恶性黑色素瘤效果显著的5种药物的知识,希望对各位有所帮助!

恶性黑色素瘤是死亡率高达75%的恶性皮肤癌。其恶性程度高,进展迅速,预后较差,致病原因复杂,属于难治性肿瘤之一。

在晚期黑色素瘤患者的治疗中,肿瘤靶向治疗至关重要。目前,应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体。已用于临床治疗的药物有5种:Pembromizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab。这5种药物在恶性黑色素瘤及其他癌症治疗中已取得显著疗效。

01关于黑色素瘤

恶性黑色素瘤由位于表皮基底部的黑色素细胞癌变而来,是一种高死亡率且高侵略性的皮肤癌,死亡率高达75%。近30年来,黑色素瘤的发生率正逐年迅速上升,全世界范围内黑色素瘤患者增加了3%-7%。

早期黑色素瘤患者可直接用手术切除且五年生存率较高,晚期黑色素瘤患者手术切除效果较差,五年生存率为24%-29%。根据黑色素瘤病理分期,晚期(IIIC和IV期)患者五年生存率仅为10%-19%,所以早发现早治疗尤为重要。

皮肤上黑色的斑点约95%为良性的痣,只有极少数属于恶性黑色素瘤。很多黑色素瘤患者早期将黑色素瘤误认为普通的黑痣,进而延误了治疗。如何区分早期黑色素瘤和普通痣?大致可从以下几点出发:

A、黑色素瘤多位于手指末端、指甲下、足底、足趾;色素痣通常位于面部、颈部、背部。

B、黑色素瘤形状不对称;色素痣多为椭圆形,呈对称性。

C、黑色素瘤边缘不规则、有切迹、锯齿状;色素痣边界清晰或呈椭圆形轮廓。

D、黑色素瘤直径常>5~6毫米;色素痣常<5毫米。

E、黑色素瘤颜色常为污浊的黑色或多种混合色,而色素痣颜色单一。

F、黑色素瘤会出现破溃、瘙痒、刺痛,而色素痣常无自觉症状。

黑色素瘤进展迅速,预后较差,致病原因有多种,如色素痣恶变、紫外线辐射导致的黑色素细胞基因突变、遗传性9号染色体短臂的P16基因突变等。目前临床上对黑色素瘤的治疗方式主要包括手术和肿瘤靶向治疗,其中有5种PD-1/PD-L1通路阻断剂被批准用于恶性黑色素瘤的治疗并取得显著疗效。

02PD-1/PD-L1阻断剂

PD-1/PD-L1阻断剂的根本目的在于封锁PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤细胞和T细胞(人体抵御病毒入侵、对抗肿瘤的“卫士”)间的相互作用。通过抗体使T细胞克服PD-1的抑制信号并消除肿瘤细胞。

目前,获得FDA批准生产且已成熟面向市场的药物共5种,分别是:Pembrolizumab(Keytruda)、Nivolumab(Opdivo)、Atezolizumab(Tecentriq)、Durvalumab(Imfmzi)和Avelumab(Bavencio),均在临床应用中获得良好疗效。在试验中,我们还比较了PD-1/PD-L1阻断剂与其他常规化学疗法在黑色素瘤患者中的治疗效果,发现PD-1/PD-L1阻断剂与其他常规化学疗法相比更有优势。

根据PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤细胞和CD8+T细胞之间的作用机制将药物分为两类,分别为PD-1抗体和PD-L1抗体。PD-1抗体包含Pembrolizumab(Keytruda)、Nivolumab(Opdivo);PD-L1抗体包含Atezolizumab(Tecentriq)、Durvalumab(Imfinzi)、Avelumab(Bavencio)。

1.Pembrolizumab(Keytruda)

K药(Keytruda)是FDA于2014年批准的由默沙克生产的首批阻断PD-1通路的抗免疫检查单克隆抗体,被用于晚期非小细胞肺癌、晚期或不可切除黑色素瘤、晚期肾癌、经过既往治疗后复发或转移的头颈鳞癌患者。PD-1/PD-L1阻断剂对75%的黑色素瘤患者有持久、良好的治疗效果。

2.Nivolumab(Opdivo)

O药(Opdivo)是一种完全人源化的IgG4单克隆抗体。作为FDA批准的由BMS公司生产的第二种PD-1抗体,在黑色素瘤和非小细胞肺癌治疗中取得极大疗效后,被获批用于治疗泌尿系统恶性肿瘤。

临床研究表明抗PD-1抗体(Pembrolizumab和Nivolumab)在治疗晚期黑色素瘤患者中有较高的总体响应率,可以在很大程度上延长患者生存时间。

在关于PD-1通路阻滞剂的临床试验中,使用10mg/kgPD-1抑制剂的黑色素瘤患者,总体响应率为26%,且一年内预估总体生存率为63%。而单纯的化学疗法样本的总体响应率为10.6%,一年内预估总体生存率为31.7%。

3.Atezolizumab(T药)

美国FDA于2016年5月18日批准基因泰克(Genentech)公司的Atezolizumab(商品名:Tecentriq)注射液上市,用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。随着研究的进展,目前该药也用于黑色素瘤的治疗。

4.Durvalumab(I药)

美国FDA于2017年5月1日批准阿斯利康(Astrazeneca)公司的Durvalumab(商品名:Imfinzi)注射液上市,用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。该药是优化IgGl的PDL1单克隆抗体,阻碍PD-1/PD-L1通路而发挥抗肿瘤作用。研究表明目前I药也可用于恶性黑色素瘤的治疗。

5.Avelumab(B药)

现在大多用于默克细胞瘤的治疗。Avelumab是一个IgGl的单克隆抗体,阻止PD-L1与它的受体PD-1的反应。在最近的研究中,Avelumab用于黑色素瘤的临床治疗,可使33%的肿瘤显著缩小,6个月无进展生存率为40%,表现出了良好的治疗效果。

肿瘤细胞表面存在的PD-L1与T细胞表面存在的PD-1特异性结合后,使T细胞不能发挥杀灭肿瘤细胞的作用,从而使肿瘤细胞发生免疫逃逸并无限繁殖。PD-1/PD-L1阻断剂在黑色素瘤的治疗中取得了良好的疗效,期待PD-1/PD-L1信号通路药物在治疗癌症方面实现新的突破。

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