参一胶囊联合靶向治疗(分子靶向治疗在淋巴瘤中的应用)

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精准医疗，是指根据个体基因特征、环境以及生活习惯进行疾病干预和治疗的最佳方法，依据的是大量数据的积累分析，其核心是个体化治疗，重点是进行肿瘤的精准诊断和精准治疗。

肿瘤是一种基因组疾病，每种癌症都有自己的基因印记、肿瘤标记及不同的变异类型。在肿瘤治疗领域，精准医疗的效果早已有所体现，比如靶向治疗，它的原理就是考虑每一个体的差异，制定个性化的预防和治疗方案。而个体差异由基因决定，所以只有精确了解个体遗传和基因组学信息，个性化的预防和治疗才可能实现。

分子靶向药物的关键问题——靶抗原的选择

2.表达稳定均一、不产生分泌型抗原;

3.参与细胞凋亡/细胞生长信号的调节;

单克隆抗体：抗CD20单抗、抗CD22单抗、抗CD52单抗、抗CD30单抗。

放射免疫治疗：碘131-抗CD20抗体、钇90-抗CD20抗体。

其他新型靶向药物：组蛋白去乙酰化酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、地尼白介素2受体(IL-2R)、维甲酸类、抗血管生成治疗及免疫治疗[靶向程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)通路]、嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)。

霍奇金淋巴瘤(HL)靶向治疗的新靶点

HL的临床研究重点是提高治愈率，降低死亡率，降低治疗不良反应，维持长期生存，对难治/复发患者研发新的治疗手段;而积极探索新的靶向治疗药物是提高HL治愈率、降低长期并发症的关键。

HL靶向治疗新靶点包括：

1.靶向HRS细胞(HL肿瘤细胞)表面高表达的分子受体(如CD30、CD80、CD40、CD25、IL-13等)，针对这些靶点的临床研究仍处于Ⅰ～Ⅱ期初期阶段;

2.靶向胞内调控HRS细胞存活、凋亡的信号通路蛋白;

3.靶向HRS细胞周围微环境中的反应性细胞和因子。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)分子靶向治疗现状及展望

DLBCL是异质性很强的疾病，建立在标准治疗基础上的个体化治疗是将来的发展方向。

标准的R-CHOP方案(利妥昔单抗/环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松)能使50%～60%的患者获得治愈，对于不能治愈的40%寻找分子生物学特点，并根据这些特点在标准治疗基础上加上新靶向药物是今后的趋势。

套细胞淋巴瘤(MCL)治疗现状及展望

MCL兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的缺点，目前仍然无法治愈，中位生存时间3年5年无进展生存(PFS)率11%，5年总生存(OS)率27%;缺乏标准治疗方案，前沿研究提示强烈化疗有可能延长生存;复发/难治性MCL仍需要新的药物来提高疗效、改善生存。

当前有望改善MCL治疗的方案或药物如下：

?BORID方案(硼替佐米/利妥昔单抗/地塞米松)对复发/难治MCL有较好疗效，副作用可以预见处理，获得完全缓解(CR)是使疾病得到持久控制的重要因素，需要进一步评价该方案。

?目前临床前研究和临床资料都显示，mTOR抑制剂有广阔的应用前景。

?利妥昔单抗和沙利度胺联合治疗复发/难治MCL显示了较高的客观有效率(ORR)，达81%，3年OS率为75%。T细胞淋巴瘤分子靶向治疗进展外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是T细胞淋巴瘤中的常见类型，常规化疗疗效不佳。西达本胺是中国自主研发的组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准，首个适应证为复发/难治PTCL。西达本胺靶向多细胞、多条信号传递通路发挥抗肿瘤作用：①直接抑制淋巴及血液肿瘤细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡;②诱导肿瘤细胞抗原特异(CTL介导)和非特异(NK介导)的抗肿瘤细胞免疫;③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。

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