7价肺炎疫苗，13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长

大家好，关于7价肺炎疫苗很多朋友都还不太明白，不过没关系，因为今天小编就来为大家分享关于13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长的知识点，相信应该可以解决大家的一些困惑和问题，如果碰巧可以解决您的问题，还望关注下本站哦，希望对各位有所帮助！

肺炎球菌疫苗是全球疫苗销售额TOP3品种。据报道[1]，2023年上半年，由辉瑞研发的“沛儿”系列肺炎球菌疫苗（包括Prevnar13和Prevnar20）销售额达到29.81亿美元，为全球第二大畅销疫苗。

目前肺炎球菌引起的侵袭性肺炎球菌病已成为全球公共卫生问题之一，严重威胁婴幼儿和老年人的生命健康，因此WHO将其列为“极高度优先”使用疫苗进行预防的疾病。

中国每年有大约3万名5岁以下儿童死于各种肺炎球菌性疾病，肺炎球菌性疾病也被称作婴幼儿“健康杀手”。而肺炎疫苗是预防肺炎最强有力的手段之一。

中国现已批准多款肺炎球菌疫苗上市，主要包括针对儿童及成人的23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和针对儿童的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），涉及生产厂家包括科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物等。

未来随着新品种上市，特别是当13价疫苗适用人群扩展至成人后，中国肺炎球菌疫苗市场将爆发式增长。

《13价肺炎球菌结合疫苗或将迎来爆发式增长》分为上下两部分：

本期为第一部分主要介绍肺炎球菌、疫苗技术、批签发情况。

下期第二部分将介绍中国肺炎球菌疫苗市场及详细竞争格局。

肺炎球菌（Streptococcuspneumoniae，Spn）是一种常见的致病菌，可定植在人的鼻咽部，当定植环境受机体抵抗力下降、呼吸道病毒感染、营养不良等影响发生变化时，Spn将透过黏膜防御体系发生侵袭性感染，引发儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病。研究显示，Spn主要有荚膜多糖（Capsularpolysaccharides，CPSs）和C多糖（即M蛋白）两种菌体抗原，其中CPSs是致病的主要毒力因子。根据荚膜多糖的组成差异，Spn可分为多种血清型，目前已知有90多种[2]。

图1肺炎球菌粘附和侵袭过程

注：a为呼吸道侵袭过程，b为血脑屏障穿透过程

婴幼儿和老年人是肺炎球菌感染的主要危险人群。据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）估算，2008年全球约有880万＜5岁儿童死亡，其中约47.6万名死于Spn感染。另据报道，2015年全球＜5岁死于肺炎球菌感染儿童约为29.4万名，且发展中国家和地区的发病率和死亡率高于发达国家和地区，大多数死亡发生在非洲和亚洲[2]。此外，2017年中国5岁以下儿童约有55万感染肺炎球菌性疾病，其中约有22万为重症感染者[4]。

目前针对肺炎球菌性疾病主要采取疫苗预防。根据疫苗技术分类，肺炎疫苗类型主要包括肺炎球菌结合疫苗（Pneumococcalconjugatevaccine，PCV）和肺炎球菌多糖疫苗（Pneumococcalpolysaccharidesvaccine，PPV）。

PPV就是提取细菌上的荚膜多糖来制成的，对免疫系统来说是个弱抗原，虽然会产生抗体，但不会让免疫系统产生持久记忆。抗体消退了，对疾病的预防作用也随之消失了，所以任何年龄再次接种PPV都不会对上一次疫苗有“加强”作用，而是重新产生抗体。

PCV是将小分子多糖结合在大分子蛋白质上，大分子蛋白是小分子的“载体”。例如双载体13价肺炎疫苗，不仅有载体，还是双载体多糖结合疫苗。多糖和蛋白结合后，免疫系统很容易产生抗体且会印象深刻，产生免疫记忆。如果以后再接种同一种疫苗，还可以对之前的剂次产生加强作用，表现为比第一次产生抗体的速度更快，产生抗体浓度更高。

因此，从肺炎疫苗历程来说，PCV可以说是一种技术上的迭代。

PCV能够诱导T细胞依赖性抗体应答，产生高亲和性循环抗体，在婴幼儿和其他危险人群中建立免疫记忆，其结合过程是指将纯化的寡糖或多糖共价连接到载体蛋白[5]。以国内上市PCV13为例，阐述各组分的作用。

表1中国已上市PCV13产品情况

由上表可知，上述3款产品的区别主要在于载体蛋白、多糖含量及辅料构成的不同。

在载体蛋白上，目前常用于肺炎结合疫苗的载体蛋白有白喉毒素无毒突变体CRM197、破伤风类毒素（Tetanustoxoid，TT）、白喉类毒素（Diphtheriatoxoid，DT）及重组肺炎球菌溶血素（Recombinantpneumolysin，rPly）等。其中，白喉类毒素由白喉毒素经甲醛脱毒处理而形成，CRM197为白喉类毒素的无毒突变体，相较于DT，在作为载体蛋白上具备更安全、更好的载体效应等优势[6]。在肺炎球菌疫苗领域，除辉瑞的PCV13外，康希诺的PCV13、科兴中维的PCV13、辉瑞的PCV20等国内在研疫苗均采用CRM197作为载体蛋白。

破伤风类毒素是由破伤风梭菌产生的一种强效神经毒素蛋白。在肺炎球菌疫苗领域，除沃森生物的PCV13外，兰州生物制品研究所的PCV13、艾美卫信生物的PCV13及PCV20等国内在研疫苗均采用TT作为载体蛋白。

此外，康泰生物子公司北京民海生物研发了全球首款双载体PCV13，该产品中1、5、6A、9V、19A、19F和23F型多糖分别与TT共价结合，3、4、6B、7F、14和18C型多糖分别与DT共价结合，该技术能有效避免单一载体蛋白竞争辅助型T细胞而对多糖免疫应答产生的抑制作用，从而提升疫苗免疫保护效果[7]。除以上载体蛋白外，万泰生物的PCV20采用重组肺炎球菌溶血素作为载体蛋白，临床前动物实验结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性[8]。

在多糖含量上，上述3款产品的血清型多糖抗原一致，且规格相同。与辉瑞的PCV13相比，沃森生物的各血清型多糖含量显著偏高，尤其6B型多糖达6.0μg；民海生物PCV13中仅6B、9V、18C、23F等4种血清型多糖含量与辉瑞的相比相同或偏高，其中仅18C血清型多糖含量与沃森生物的相比偏高。结合载体蛋白的差异，提示载体多样化还可进一步降低抗原用量，从而降低载体蛋白和佐剂的用量，提高安全性[9]。

在辅料上，上述3款PCV13均采用磷酸铝作为佐剂，且辉瑞和民海生物的产品辅料基本一致。据报道[10]，6A、6B、18C、19A、19F和23F血清型多糖结构中含有磷酯键，因此选择磷酸铝作为佐剂与结合物配伍，既具有良好的免疫促进作用，也有利于保持结合物中多糖结构稳定。此外，琥珀酸对CRM197的结构有一定的保护作用。

上市疫苗类型对比

据调研，中国已获批肺炎球菌疫苗主要集中在23价肺炎球菌多糖疫苗以及13价肺炎球菌结合疫苗，其中PPV23有5款，分别来自默沙东、科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物；PCV13有3款，分别来自辉瑞、沃森生物及民海生物。具体PPV23与PCV13的对比情况如下表所示。

表2PPV23与PCV13主要区别

数据来源：康希诺招股书[14]，安信证券[4]

由上表可知，由于作用机制与覆盖血清型的不同，PPV23与PCV13在适用人群上存在较大差异。其中PPV23主要用于2岁及以上风险人群（含50岁及以上），PCV13则适用于5岁以下儿童（在国外适用于≥6周龄的人群）。同时PCV13与PPV23相比，前者预防范围较窄，但具有更强的免疫效应及更长的持续时间。

据CDC数据[11]，PCV13在美国上市后，5岁以下儿童中由PCV13血清型引起的侵袭性肺炎球菌性疾病发病率从2010年的13例/10万人下降到2019年的2例/10万人，由此可见PCV13对婴幼儿及儿童肺炎球菌性疾病的预防和控制意义重大。

目前国内肺炎球菌疫苗的批签发次数情况如下图所示[12]。

图22017-2023年肺炎球菌疫苗批签发情况

数据来源：中检院、西南证券数据整理

由上图可知，自2020年起，可能受疫情影响，肺炎球菌疫苗批签发次数远超疫情前，随疫情影响消退，上述疫苗批签发次数呈回落趋势。

在疫苗类型上，自2017年PCV13首获批签发起，其签发次数逐年增长，至2021年首次超过PPV23的签发次数。2022年PCV13签发108次，PPV23签发仅45次。截至2023年上半年，各企业肺炎球菌疫苗批签发占比情况如下图所示。

图32023H1肺炎球菌疫苗批签发次数占比情况

数据来源：中检院、西南证券数据整理

由上图可知，2023年上半年PCV13批签发次数约占批签发总数的56%。在上述8款肺炎球菌疫苗产品中，沃森生物的PCV13批签发次数最高，达到40次，占上半年批签发总数的47%，其次为沃森生物的PPV23，批签发次数为11次，占比为13%。

上述肺炎球菌疫苗近年来批签发量情况如下表所示。

表32019-2022年肺炎球菌疫苗批签发量情况

注：*指默沙东PPV23在中国由智飞生物代理销售，故仅统计相关数据；**指已公开数据加和；/指未上市，暂无批签发，其中，科兴的PPV23于2021年4月开始销售；沃森生物的PCV13于2020年3月首次获得批签发；民海生物的PCV13于2021年10月获得批签发；NA指未公开。

由上表可知，在PPV23领域，2020年国内批签发数量达到1739万瓶，同时也达到批签发次数顶峰。从生产厂家看，除成都所及科兴2021-2022年的批签发量未知外，其余3家企业2019-2022年的批签发量均呈下降趋势，其中民海生物批签发量年复合增速为-24.63%。由此可见，PPV23批签发总量呈下降趋势。

在PCV13领域，2020年国内批签发数量达到1089万瓶，2021年略有下降，但随着进入厂家数量及批签发次数的增多，2022年批签发数量已超过1200万瓶。从生产厂家看，除辉瑞2022年的批签发量未知外，其余2家企业2020-2022年的批签发量均呈上升趋势。据沃森生物2022年年报数据[13]，沃森生物13价肺炎结合疫苗获得批签发772万瓶，较上年同期增长55.96%，预计其已占据50%以上的国内市场份额。结合上述厂家批签发量变化及国内PCV13批签发次数上升趋势，预计PCV13批签发总量仍将持续增长。

下期将介绍中国肺炎球菌疫苗市场及详细竞争格局。敬请期待！！

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/FZK07H3Fnn8ELy_cfPRf1g

[2]中华预防医学会,中华预防医学会疫苗与免疫分会.肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020版）[J].中华流行病学杂志,2020,41(12):2005-2039.

[3]Weiser,J.N.,Ferreira,D.M.,&Paton,J.C.(2018).Streptococcuspneumoniae:transmission,coloniza-tionandinvasion.NatureReviewsMicrobiology,16(6),355–367.doi:10.1038/s41579-018-0001-8

[4]安信证券.医药行业深度分析：非免疫规划疫苗异彩纷呈，重磅品种续写行业黄金发展篇章.

[5]KL,石乐琴.破伤风类毒素-细菌多糖结合疫苗中载体蛋白识别的结构性标志物[J].微生物学免疫学进展,2016,44(02):98-102.

[6]魏明伟,梁祁,潘红星.白喉毒素无毒突变蛋白CRM197的特性和CRM197结合疫苗研究进展[J].中国疫苗和免疫,2023,29(03):353-364.DOI:10.19914/j.CJVI.2023061.[7]https://mp.weixin.qq.com/s/yHF42hqdFRU5LVHG2Imx-Q

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/C8pnH6GzLpck7mFcHSPAZg

[9]https://mp.weixin.qq.com/s/otgmOE3SXQ0R0GsD5bBdQA

[10]杨溢尧,刘威,邹莎莎,等.磷酸铝佐剂对9V型肺炎球菌多糖结合物的免疫促进及琥珀酸的影响[J].国际生物制品学杂志,2021,45(2):70-75.[11]https://www.cdc.gov/pneumococcal/surveillance.html

[12]西南证券.2023H1疫苗批签发跟踪（季度）：重磅品种批签发回暖.

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202303291584650749_1.pdf?1680113829000.pdf

本文作者：王盼盼

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