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环磷酰胺?使用环磷酰胺的你,真的了解它吗?

很多朋友对于环磷酰胺和使用环磷酰胺的你,真的了解它吗?不太懂,今天就由小编来为大家分享,希望可以帮助到大家,下面一起来看看吧!

治疗SLE的免疫抑制剂有许多种类,如烷化剂,硫唑嘌呤、环孢素、甲氨喋呤和霉酚酸酯等,其中环磷酰胺(CTX)就是烷化剂中的一类。

服用或者静脉注射环磷酰胺的患者不在少数,那么大家是否足够了解CTX呢?对于它带来的带状疱疹大家知道如何预防吗?

如果还不够了解,不如就认真阅读完这篇文章,掌握这些小知识吧~

CTX身份认证:

CTX本身是一无活性药品,可在SLE体内发挥治疗作用及产生毒副作用。

CTX是细胞周期非特异性细胞毒药物,可直接作用于DNA导致细胞死亡。其公认的免疫抑制作用机制包括改变巨噬细胞功能;增加前列腺素E2生成;改变基因转录及影响淋巴细胞功能。

口服及静脉给药均可减少B细胞,但不影响IgG、IgA、IgM水平。

静脉给药可使CD4+及CD8+T细胞水平下降,但停药后CD4+T细胞水平持续偏低,从而通过Th细胞/Ts细胞水平的调輅达到免疫调整的效果,这是静脉CTX冲击治疗的药理学基础。

肝功能受损使用CTX有哪些影响?

CTX经口服静脉给药,吸收效果是相同的。约20%经肾脏排出,80%通过肝脏代谢。当肌酐清除率低于30ml/min时药物毒性增加,需调整剂量;且CTX不能完全通过透析清除,透析病人的剂量也需下调。肝功能不全病人应用CTX的剂量是否需要调整,研究数据不多,但一般认为肝脏是CTX代谢为活性产物的场所,肝功能受损,药物效果也同时受到影响,因此一般不需调整剂量。

CTX有哪些毒副作用?

(1)肿瘤CTX可引发肿瘤已得到广泛认同。口服总量小于10g较安全,而大于100g几乎肯定可引起肿瘤。

(2)出血性膀胱炎主要由CTX的代谢产物丙烯醛引起,约50%病人可进展为泌尿道移形细胞癌。静脉CTX给药足够水化后可减少丙烯醛的毒性,使出血性膀胱炎几乎不发生。

(3)骨髓抑制对于其他烷化剂,如氮芥,CTX对骨髓的影响较小,在静脉给药后淋巴细胞的减少出现在第7~10天,中性粒细胞的减少出现在第10~14天,恢复见于第21~28天。

(5)CTX很少引起血小板减少,长期用药可能会导致血小板减少。

(6)生殖系统由于其对分裂细胞的杀伤作用,因而对有生育功能的成熟卵泡杀伤最大,引起雌激素、孕激素水平下降,促卵泡激素水平上升,释放更多的成熟卵泡,而对CTX最敏感的成熟卵泡减少就更快,最终导致闭经。

目前报道认为,年龄越大危险性越大,尤其超过30岁的女性病人;剂量越大,毒性越大;口服毒性大于静脉给药。CTX还有致胎儿畸形的报道,不适合孕妇应用。CTX对男性可引起无精症,而且一般不可逆,不同于女性,男性很少有生殖激素水平的异常。

(7)感染CTX治疗SLE病人常与糖皮质激素联用感染机会增加,尤其是带状疱疹感染较常见。

毒副作用这么大,为什么我们还要用?

CTX至今仍是治疗狼疮肾炎最首肯的药物。口服2mg/(kg.d)因毒副作用较大而有为静脉冲击治疗取代的趋势。静脉治疗的方法有每周1次、每2周1次每月1次等,各种报道不一,但绝大多数缺乏长期随访或未设对照组。

有权威的试验证明CTX的药效吗?

1992年Boumpus等治疗方案为6个月疗程后延长给药2年,剂量为0.5~1.0g/m2,每3个月1次,其与单独用激素治疗狼疮肾炎的方案对比在5年内无显著差异,5年以上对肾功能的保护有统计学上差异,主要是肾脏纤维化不会因激素应用而进一步加重。病死率CTX组明显低于激素组,而延长应用CTX的病人在复发和肾功能恶化两方面均优于激素组及非延长组,且具统计学意义。

PS:已有的资料表明CTX适用于对激素耐药的病人,而且无依据显示静脉给药更优于口服治疗。

近年来对CTX有什么研究进展吗?

美国的风湿病学杂志近年7月就发表了一篇文章《系统性红斑狼疮或血管炎使用环磷酰胺治疗后的带状疱疹》

是CamilleGarnier教授等人做的一项研究

这项研究旨在评估系统性血管炎或系统性红斑狼疮(SLE)患者静脉注射环磷酰胺(CYC)带状疱疹的发病率和危险因素,以及伐昔洛韦(VCV)预防性用药的保护作用。

这项回顾性研究纳入了2011年至2015年间在法国图卢兹大学医院接受静脉注射环磷酰胺治疗的所有成年SLE或系统性血管炎患者。使用医疗病历、实验室数据和患者访谈记录带状疱疹发生率。计算单因素Cox模型以评估带状疱疹的危险因素和VCV预防性用药的保护作用。

结果显示,使用伐昔洛韦的19例患者中,随访期间无人患带状疱疹。

静脉注射环磷酰胺的系统性血管炎和SLE患者中带状疱疹的发病率高。静脉注射环磷酰胺可能导致带状疱疹后神经痛。应考虑预防性服用伐昔洛韦,尤其是在开始治疗时和之后一年内淋巴细胞减少<500/μl的情况下。

如果觉得今天的阅读有所收获,可以把这篇文章分享给更多的病友哦~

资料来源/陈顺乐《系统性红斑狼疮》、

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好了,关于环磷酰胺和使用环磷酰胺的你,真的了解它吗?的问题到这里结束啦,希望可以解决您的问题哈!

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