二氢吡啶类钙拮抗剂，钙离子通道阻滞剂

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钙离子通道阻滞剂（CCB）是一类选择性阻滞电压门控性钙离子通道，控制细胞外Ca2﹢内流，降低细胞内Ca2﹢浓度的药物。其降压疗效和幅度相对较强，适用于高血压、冠心病、外周血管疾病（如雷诺综合征、间歇性跛行等）、心律失常、肥厚型心肌病、原发性肺动脉高压、神经系统疾病等。本类药物不宜用于严重心力衰竭和主动脉瓣狭窄，非二氢吡啶类CCB不宜用于显著窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者，FAD妊娠危险级别为c级。

一、钙离子通道阻滞剂的IUPHAR分类

1992年国际药理学联合会（IUPHAR）按照电压依赖性钙通道的亚型（L、T、N、P、R、Q），将钙离子通道阻滞剂分为三类。

1、Ⅰ类：选择性作用于L型钙通道。

⑴Ⅰa类：二氢吡啶类，如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。

⑵Ⅰb类：苯硫卓类，如地尔硫卓等。

⑶Ⅰc类：苯烷胺类，如维拉帕米等。

2、Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物。

⑴作用于T通道：如氟桂利嗪、米贝地尔等。

⑵作用于N通道：如ω-conotoxi-GⅣA等。

⑶作用于P通道：如某些蜘蛛毒素等。

3、Ⅲ类：非选择性通道调节药物，如丰芬地林、普尼拉明、卡维罗琳等。

二、钙离子通道阻滞剂的不良反应

1、反应性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、颜面潮红、心动过速。

2、抑制心肌收缩力，其作用强度：硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓。

3、心动过缓或房室传导阻滞（AVB），多见于非二氢吡啶类CCB。

5、直立性低血压主要在与其他降血压药物合用时发生，多发生于老年患者。

6、劳累、失眠、恶心、便秘（药物影响肠道平滑肌Ca2﹢的转运所致）、腹痛等胃肠不适。

三、钙离子通道阻滞剂的临床应用要点

1、长效CCB可作为高血压伴有脑血管动脉粥样硬化首选药物，CCB﹢血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是多多国高血压指南优先推荐的临床降压治疗方案之一。

2、肾衰竭对CCB药动学影响很小，故CCB可用于终末期肾病，在服用各种二氢吡啶类CCB时，应注意不要同时饮用葡萄柚及塞维利亚橙汁（二者能干扰此药物的代谢，可导致药物浓度峰值增加三倍以上），CCB不能被透析。

3、具有负性肌力作用的CCB对心肌梗死后伴左心室射血分数（LVEF）下降、无症状的心力衰竭患者可能有害，不宜应用，当心力衰竭合并高血压或者心绞痛时，CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平，长期应用安全性较高。

4、《2015年非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议》指出：⑴非二氢吡啶类钙拮抗剂维拉帕米和地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，可以使用经CYP3A4代谢的其他药物如环孢素、卡马西平等的血药浓度，在使用时应给予关注。⑵循证医学证据表明高血压长期采用NDHP-CCBs降压治疗可减少心脑血管终点事件。⑶冠心病使用NDHP-CCBs治疗均有明确的适应症，并为指南所推荐，最新研究发现，对冠状动脉血运重建后冠状动脉无复流和慢血流的患者，冠状动脉内注射地尔硫卓或维拉帕米可以部分的改善冠状动脉血供。⑷对心房颤动、心房扑动伴快速心室率患者使用静脉NDHP-CCBs(地尔硫卓），心室率的控制好于地高辛和氨碘酮。2014年AHA/ACC/HRS美国房颤管理指南推荐NDHP-CCBs控制阵发性、持续性或永久性房颤心室率（证据推荐级别：Ⅰ，B），应用于血流动力学稳定的急性房颤患者静脉控制心室率（Ⅰ，B）。房颤合并ACS无明显心衰，血流动力学稳定的情况下，可考虑使用NDHP-CCBs（Ⅱb，C）。⑸房颤合并肥厚型心肌病（HCM），推荐胺碘酮或双异丙吡胺与β受体拮抗剂或NDHP-CCBs联用（Ⅱa，C）。⑹对血流动力学不稳定的心衰和ACS，NDHP-CCBs要慎用，不推荐β受体拮抗剂联合NDHP-CCBs。

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