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副作用最小的避孕药,第一个靠谱的男性避孕药来了

大家好,副作用最小的避孕药相信很多的网友都不是很明白,包括第一个靠谱的男性避孕药来了也是一样,不过没有关系,接下来就来为大家分享关于副作用最小的避孕药和第一个靠谱的男性避孕药来了的一些知识点,大家可以关注收藏,免得下次来找不到哦,下面我们开始吧!

人类的梦想之一就是拥有一款真正好用的男性避孕药!而且应该满足三大条件:副作用小、最好是口服的、具有可逆性,即停了药很快恢复正常。

这个梦想“差一点在中国”实现,而且还是20世纪70年代的中国。

那是1971年5月,山东的科技人员(“中草药避孕研究协作组”)忽然发现“产棉区的男性不育症可能与食用棉子食品密切相关”。袁久荣等人接连发表“我省部分产棉区不育症情况的调查报告”、“棉子化学成分的初步研究”等论文。主角就是棉酚(Gossypol),一种棉花次生代谢产物。那时候,真的搞起了全国男用节育药棉酚经验交流会,开了好几次大会,山东省聊城制药厂生产出了男性避孕药,即甲酸棉酚。

可惜,这个方向的后续进展不理想,因为毒副作用较强,容易引起低血钾症等等。但这个摸索告诉我们:对男性避孕药的研究是必要的,我们需要一种最好作用于精子,但是不影响内分泌状态、作用快、又可逆、毒副作用小的男性避孕药。

避孕是人类世界的一大公共卫生问题。看数据:全球意外怀孕率约为50%,其中青少年的意外怀孕率更高!从基本平等精神出发,男性避孕药的研究刻不容缓。

为了研发男性避孕药,让男人“敢吃”,各国的科学家们费尽了心思。

有一个办法是研发激素类的男性避孕药,这样可以干扰精子的生成。全球各种类似方案的成功率都高,达到94%以上,但问题是副作用太大,可逆性较差。此外,印度理工学院开发了基于一种新型苯乙烯马来酸酐聚合物的避孕药,早在2019年就做完了III期临床试验,数据很好,成功率达97.3%,成功阻止了精子离开睾丸。印度人S.KGuha教授说,他们也早在20世纪70年代就研发男性避孕药。印度人宣称顺利的话,2029年有可能上市。

但问题是“节育”效果可能最高长达13年!II临床试验表示60毫克的剂量,则可以维持1年。但他们的宣传到底可靠不可靠尚未可知,因为早在上世纪80年代,就有人试过用苯乙烯马来酸酐(SMA)与二甲亚砜(DMSO)做聚合物避孕药,但一直未能成功上市。

此外,如果使用这种避孕措施,还需要打针,打到大致在腹股沟位置的输精管上。III期临床试验还发现志愿者射出的精液里,未成熟的生精细胞明显增多,难道这个药还会损伤睾丸生精功能?还有,有多少男性愿意来那么一针、做一个小型的“输精管结扎术”呢?也要打一个问号。也许他们宁愿使用安全套或者采用其他避孕措施。

而在2022年美国内分泌学会年会(ENDO)上,有两款男性避孕药引起了注意,都是口服药,一种主要成分是十一酸二甲雄酮,另一种是11β-甲基-19-去甲睾酮十二烷基碳酸酯。名字很长,但一看就知道是这两款激素类口服药,具有一定程度的睾酮抑制作用,不良反应较多。目前都只做完了I期临床试验,能不能走到最后,是否能保证不产生症状性的性腺功能减退症尚未可知。

看到这里,你就明白为什么这两天一款新的雄性避孕药引起了巨大关注,因为真的可能存在一种潜在的雄性避孕药,它是非激素的,可逆性几近完美,居然还是口服药!

顶尖科学期刊NatureCommunications刚刚发表了乔臣·巴克(JochenBuck)课题组的研究,他们在雄性小鼠上做的试验表明,把一种可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂(论文称之为“化合物TDI-11861”)投喂给雄性小鼠,等1个小时、3个小时后从附睾尾处切开它们,提取它们的精子做后续试验,比如评估TDI-11861对精子活力、运动能力等等影响。(一个比较费雄性小鼠的实验)

研究人员还让小鼠口服避孕药后交配,在1小时后对把雌性小鼠的子宫进行切割,提取精子做后续试验。划重点:服药的雄性小鼠的精子开始失去活力,而且从注射后半小时到2.5小时,它们均无法使雌性小鼠受孕。亦即,跟这个时间段的雄性小鼠交配的雌性小鼠,怀孕比例为0%!但仅仅大约三小时之后,TDI-11861的抑制作用就开始消失,雄性小鼠的精子又逐渐重新恢复活力。

这就有意思了!研究人员似乎找到了一种非常棒的雄性避孕药,单次剂量的口服之后半小时到一个小时,精子的活动就被大大抑制;至少两个半小时期间避孕效果达100%;但三个多小时之后,精子开始恢复活力、24小时大部分恢复,时间非常快。

听起来非常完美,就像啪的一个响指,精子集体“冻住”了,且“冻住”的时间有两个到三个小时,基本可以满足大多数情况。

必须强调的是,JochenBuck课题组的这个成果还需要验证。非激素类的男性避孕药就是这几条“路子”,靶点要么是精子生成,要么是精子活力,要么是睾丸非生殖细胞。

瞄准精子活力的新尝试能不能最终走通,他们说接下来会先在兔子身上再试试,然后再是人类。我们必须注意的是,雌性小鼠和人类女性的生殖系统差异不算小:小鼠的阴道和子宫之间没有物理屏障,所以精液可以比较“顺畅”地进入子宫。但人类不。射出的精子必须依靠出色的运动能力,才能穿越粘滞的阴道,穿过子宫颈,然后进入子宫,在那里“默默等待”卵子。顺利的话,这种sAC抑制剂应该能大举破坏精子的前进能力,让它们困顿在子宫颈以下;到时候,重新酸化(pH值降低)的阴道环境将杀死它们。

应该说,这项研究给了我们希望,还从反方面启示我们:

如果想提升受孕几率,就要保证精子的活力。该怎么做?一个很简单的办法:先禁欲4-5天,精子活力可以得到显著提升。更多的措施包括但不限于:多运动、少久坐、吃吃坚果。

暂时没有靠谱的男性避孕药时,安全工作一定要到位。减少意外怀孕风险,保护对方和自己。全球每年新增性传播疾病和HIV感染仍新增不下,看美国的数据:2021年梅毒报告病例大增26%,艾滋病病例增加16%。死于先天性梅毒感染的新生儿增多,十年前先天性梅毒仅300例/年,2021年飙升至2,700例,其中211例是死产或出生后不久死亡。

男性要更多地承担起责任。经济能力根本不是借口,我们国家在各地居委会、大学校园、公共卫生间投放了免费的避孕用具。在笔者居住的上海,公卫部门还有专门的小程序,可以匿名申请安全套和避孕药物。

[1]严俨等,男性避孕药研究及进展,国际生殖健康,2016年11月第35卷第6期。

[2]Balbach,M.,Rossetti,T.,Ferreira,J.etal.On-demandmalecontraceptionviaacuteinhibitionofsolubleadenylylcyclase.NatCommun14,637(2023).

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