单纯性疱疹病毒，的单纯疱疹病毒

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单纯疱疹病毒（HSV），因感染急性期发生水疱性皮炎（即单纯疱疹）而得名。HSV感染常见的临床表现为黏膜或皮肤局部疱疹。其感染人群极为普遍，初次感染后转为在神经元中潜伏感染，受外界刺激后可引起复发。

隐匿传播日益严重

HSV根据抗原性可分为HSV-1和HSV-2。

HSV-1主要通过口-口接触传播，可引起口唇疱疹。该类病毒感染通常在儿童时期获得，也可通过性传播。口唇疱疹可反复出现，极少数情况下可能导致更严重的并发症，如脑炎或者角膜炎。

HSV-2主要通过性传播感染，是常见的性传播疾病之一。主要表现为生殖器疱疹，包括生殖器或肛门水疱、溃疡，且有疼痛发生。新发生殖器疱疹感染的症状，通常包括发热、全身酸痛和淋巴结肿大。大多数生殖器疱疹都会定期或不定期复发，对患者生活质量产生重大影响。

在HSV初次感染中，约80%的感染者无明显临床症状或症状未被识别，成为HSV感染流行的重要因素。

许多HSV感染者有轻微或无法识别的症状，但却会出现肛门生殖器区域的间歇性病毒脱落。其结果是，大多数生殖器疱疹是通过不知情的HSV感染者传播的。已证实HSV-1和HSV-2可合并感染同一解剖学部位。

由于HSV感染的私密性和隐蔽性，且隐性感染者众多，给全社会阻断传染目标实现带来巨大挑战。

危害长期以来被低估

根据世界卫生组织报告数据，全球每年新增HSV生殖器疱疹感染者2000万人。庞大的患者人群基数和高复发率，不仅给患者本人带来长期的精神和身体困扰，也给社会带来巨大的负担和危害。

根据世界卫生组织统计，2012年，全球0~49岁人群中有37.09亿人因感染HSV-1导致口唇疱疹，在全球人口中占比约为67%，并且其患病率随着年龄的增长而增加。另一项2016年的统计分析发现，全球13.2%人口（约4.9亿人）因感染HSV-2导致生殖器疱疹。在非洲撒哈拉以南地区和拉丁美洲，许多人群的血清阳性率超过90%。很多地区50岁以上人口的HSV感染率则接近100%。

HSV-2生殖器疱疹复发率明显高于HSV-1，约为HSV-1的6倍。美国一项长期跟踪随访研究结果显示，89%的HSV-2感染患者在有症状的首次感染后，在随访期至少有1次复发，38%患者在第一年至少复发6次，20%患者复发超过10次。与首次发作时间较短的患者相比，有严重原发性HSV-2感染（持续时间超过35天）的患者，复发率几乎是前者的2倍，并且首次复发的时间更短。另一项研究结果表明，在HSV感染患者首次发作后的前2年内，患者平均每年可能经历5次临床发作，此后可能会减少发作频率。

HSV感染者面临生殖器疱疹反复发作的困境。这不仅给患者本人带来长期精神和身体困扰，也大幅增加医疗资源负担，并带来一系列社会问题。另外，携带这种病毒的女性还可能在分娩时将病毒传染给新生儿，使新生儿神经系统受损，甚至造成生命危险。

已有证据显示，HSV会增加HIV（人类免疫缺陷病毒）的易感性和传染性，可使获得HIV新发感染的危险上升约3倍，同时存在HIV和HSV感染的人群，更容易将HIV传染给他人。HIV携带者及其他免疫低下的人群出现HSV感染时，往往临床表现较重且复发频次高。疱疹多发生在肋间神经及三叉神经部位，伴有剧痛、溃烂或出血坏死。在HIV感染晚期，HSV可导致更严重的并发症，如出血性坏死性脑炎、食管炎、肝炎、肺炎、视网膜坏死或者播散性感染。

预防和治疗应得到重视

世界卫生组织呼吁，HSV的预防和治疗应得到重视。当前，HSV疫苗还处于早期研发阶段，抗病毒药物治疗需求巨大而迫切。

目前，临床除了一些支持治疗外，主要通过使用阿昔洛韦、伐昔洛韦等核苷（酸）类抗HSV药物，以控制症状和复发。该类药物不良反应较大，且交叉耐药性逐年递增。对于HSV感染的患者来说，由于终身携带病毒，使用抗病毒药物只是抑制病毒，而非完全清除，疾病可能反复发作。长期用药风险性较大，并容易产生交叉耐药。而一旦产生耐药性，可能面临无药可用的境地。

新型抗HSV药物的研发和上市，成为临床和患者的迫切需求。新靶点HSV-解旋酶-引物酶抑制剂类药物最早进入临床。该类药物的作用机理是通过抑制HSV解旋酶-引物酶复合物来阻止病毒从头合成。它不需要在HSV感染的细胞内被病毒胸苷激酶激活，因此，对未感染的细胞也具有保护作用。

核苷类药物需每天多次服用，因此，用药依从性和有效性可能降低。与之不同，新机理抗HSV药物的半衰期长达80小时，每日服用一次即可，能有效提高患者用药依从性。值得期待的是，已有普瑞利韦和我国自主研制的HN0037两个药物进入临床阶段。

根据国内外药物注册临床试验注册信息统计，抗HSV领域近20年未有新药成功上市。HSV感染患者还在疾病反复发作、可选择治疗药物单一、不良反应多和病毒耐药性逐年增加等多方面困境中挣扎。期待更多新机理、安全有效的抗HSV药物和HSV疫苗早日开发成功，造福更广泛人群、造福社会。

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作者：首都医科大学附属北京地坛医院蒋荣猛李兴旺

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