恶性间皮瘤能活多久？良恶性胸腔积液的鉴别诊断

大家好，如果您还对恶性间皮瘤能活多久不太了解，没有关系，今天就由本站为大家分享恶性间皮瘤能活多久的知识，包括良恶性胸腔积液的鉴别诊断的问题都会给大家分析到，还望可以解决大家的问题，下面我们就开始吧！

近年来良恶性胸腔积液的鉴别诊断成为临床工作的研究热点，随着研究的进展，胸腔积液病因诊断的手段呈现多元化，但其特异性和敏感性存在很大差异，“精准医疗”的提出更是成为胸腔积液诊断及治疗的新挑战。既往临床医师大多根据患者的临床表现、影像学检查和胸水化验结果进行推断。

近年来，分子生物学检测技术的发展迅速，一些新的胸腔积液检测项目逐渐应用于良恶性胸腔积液的临床诊断。本文将从肿瘤标志物、分子生物学、酶学指标、影像学、胸腔有创性检查等方面对良性与恶性胸腔积液诊断及鉴别诊断的最新进展进行综述如下。

肿瘤的发生和发展是一个多阶段和渐进的过程，由于胸腔积液与肿瘤细胞直接接触，故早期检测肿瘤细胞分泌的蛋白质或碳水化合物抗原有利于早期诊断。

1.癌胚抗原（CEA）

CEA是临床中用于良、恶性肿瘤鉴别诊断的一种广谱肿瘤标记物，恶性胸腔积液早期即可显著升高且比血清中更为明显，其升高水平与恶性肿瘤发展程度、预后密切相关。

有研究表明，恶性胸腔积液的诊断敏感性为40%-60％，特异性为70%-88％，当胸腔积液CEA>20pg/L或胸腔积液/血清CEA>1时，常有恶性胸腔积液。最近的研究表明，CEA对腺癌胸水的诊断敏感性和特异性分别为70%、100%，显著高于其他肿瘤标志物。Fuhrman等研究显示CEA与cyfra21-1、透明质酸相比较，胸水CEA浓度＜3ng/ml时，排除恶性间皮瘤的敏感性为100％，特异性为77％。

CA125可由正常细胞和恶性肿瘤细胞合成，其临床诊断的敏感性好但特异性不高，早期多应用于卵巢上皮肿瘤的诊断和预后评估，研究证实采用免疫组织化学证实CA125也可来源于腹膜和胸膜，CA125水平在肺腺癌或间皮瘤引起的恶性胸腔积液中明显升高。

3.细胞角蛋白19片段

CYFRA21-1通常在多种上皮细胞中表达，被激活在细胞死亡后，蛋白酶可以作为裂解的片段降解或释放到血清中。主要分布于肺组织，肺部肿瘤上皮细胞浆中含量显著升高，对非小细胞肺癌尤其是鳞状细胞癌的诊断敏感性较强，其正常值＜3.3μg/L，有研究显示，肺肿瘤导致胸腔积液后患者血清和胸腔积液CYFRA21-1水平明显升高，而胸腔积液/血清显著增加，其敏感性50%-77%、特异性60%-79%。

4.其他肿瘤标记物

随着肿瘤标志物在肿瘤疾病诊疗过程中的研究进展，近年来多种新的肿瘤标志物检测相继应用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断，主要包括CA15-3、CA19-9、CA72-4、NSE、组织多肽抗原（TPA-M）、鳞状细胞抗原（SCC）、铁蛋白、HLA-1等。CA153对乳腺肿瘤的诊断具有高度特异性，有数据显示间皮瘤胸腔积液浓度显著增加。最近的研究表明，CA153在恶性胸腔积液诊断中的特异性为97％-100％，敏感性为38％-55％。

铁蛋白通常分布于肝脏、脾脏，其正常值介于30-130μg/L。当身体长期处于贫血状态或器官损伤时，铁蛋白的形成速率将会增加，导致体内铁蛋白水平显著增加，恶性肿瘤亦可导致铁蛋白显著增多，累及胸膜时可见胸腔积液中铁蛋白含量随之明显升高。

5.多项肿瘤标记物联合检测

此外有研究显示，单一肿瘤标记物在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中存在一定局限性，应联合多项肿瘤标记物检测或与其他指标联合检测提高诊断的灵敏度与特异度。一项meta分析对上述肿瘤标志物水平或其联合检测在恶性胸腔积液中的诊断价值进行了研究，结果显示：各肿瘤标记物在恶性PE中诊断的总敏感度和特异度如下:CA125，0.48/0.85；CA15-3，0.51/0.96；CA19-9，0.25/0.96；CYFRA21-1，0.55/0.91。

此外还发现CA15-3与CYFRA21-1对于恶性胸腔滴液的诊断价值较高，而CA125与CA19-9对于恶性胸腔积液的诊断效能相对较低。有研究表明，不同病理特征的肺癌患者胸腔积液中CEA，CA199，SCC-Ag，NSE和CYFRA211的浓度存在显著差异。联合检测可提高诊断的敏感性和特异性，也可用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断。

另一项研究显示胸腔积液脱落细胞与肿瘤标志物CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125结合检测可明显提高良恶性胸腔积液鉴别诊断的敏感度和准确度。宋珊等研究显示肿瘤化疗前后CEA、NSE、SCC-Ag水平有明显变化，其联合检测可明显提高疾病诊断的特异度和灵敏度，可用于恶性胸腔积液的诊断及临床疗效评价。

端粒酶是一种广泛存在于各种类型肿瘤中的核糖核蛋白酶，已成为目前肿瘤分子标记物研究的热点，研究表明端粒酶对恶性胸腔积液的敏感性为91.4％，特异性95.3％,可能成为新的肿瘤标志物。

2.腺苷脱氨酶（ADA）

腺苷脱氨酶是广泛分布在身体各种组织中的硫醇酶。在细胞免疫活性的维持中有重要作用，多项研究证实了ADA在结核性胸腔积液中水平高于其他渗出性胸腔积液，在诊断结核性胸腔积液的敏感性和特异性均比较高，是早期提示结核性胸膜炎的较好指标。

不同报道中ADA诊断界值不同，我国ADA用于诊断结核性胸膜炎的界值为＞45U/L。有研究显示当胸水ADA＞40U/L时敏感性为90%～100%和特异性为85%～95%；

乳酸脱氢酶是一种分子量大的氧化还原酶，主要分布在骨骼肌，心脏，肝脏和肾脏组织中。它对于识别渗出液与漏出液具有一定的价值。研究表明结核性胸腔积液组和恶性胸腔积液组的乳酸脱氢酶显著增加。

检查感染性疾病和肺部肿瘤累及胸膜腔时，可形成胸腔积液并使其相关细胞因子等生物标志物发生变化，分析胸腔积液中细胞因子水平有助于鉴别诊断良性和恶性胸腔积液。

IFN-γ是一种由活化T细胞、巨噬细胞和白细胞等分泌产生的特征性细胞因子。主要参与调节免疫系统和其它细胞活性，可增强巨噬细胞吞噬处理分枝杆菌的能力。活化的CD4+T淋巴细胞与其在机体内表达水平的高低密切相关。

早期报道显示IFN-γ对结核性胸腔积液的敏感性为94.2％，特异性为91.8％。后来文献报道，IFN-γ对结核性胸腔积液的诊断敏感性超过90％，特异性超过80％。但IFN-γ对诊断结核性胸腔积液的总体价值仍存在争议。

IL-22最初是在鼠T淋巴瘤细胞中发现的，其功能主要为帮助机体控制细胞外细菌感染、促进组织修复及诱导组织修复反应等。当结核性胸膜炎发生时，患者的胸膜间皮细胞将外周Th22细胞募集到胸腔,同时初始CD4+T细胞分化为Th22，结核性胸腔积液患者IL-22浓度显著升高。

通过促进胸膜间皮细胞的增殖，它有助于胸膜修复。近年来的研究表明，胸腔积液中IL-22的水平可能是鉴别感染性和恶性胸腔积液的新指标。IL-2是一种由IL-27p28和EBI3亚基构成的异二聚体细胞因子，广泛参与恶性肿瘤及结核性胸膜炎等感染性疾病的发病过程中。它主要由活化的抗原提呈细胞产生。

研究表明IL-27在诊断结核性胸腔积液的灵敏度为94.7%、特异度为86.7%。一项新的研究发现:在结核性胸腔积液患者胸水中和血清中IL-27的水平均明显降低，且与非结核性PE和恶性PE相比也有显著降低,以1.007ng/L为折点，IL-27鉴别诊断结核性胸腔积液的灵敏度为92.7%、特异度分别98.8%和97.9%。

它可能成为鉴别诊断结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的一项新指标。此外有研究显示结核性胸腔积液患者体内的白介素-6含量明显升高，显著高于恶性胸腔积液患者。

3.肿瘤坏死因子

TNF是一种细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生，对肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用。结核菌感染可刺激巨噬细胞产生大量肿瘤坏死因子而肿瘤患者因肿瘤细胞释放TNF抑制物尝试免疫逃逸现象，因此结核性胸腔积液患者体内TNF明显升高，而恶性胸腔积液患者体内TNF较低。肿瘤坏死因子水平的测定可用于良性和恶性胸腔积液的鉴别诊断。

4.血管内皮生长因子

血管内皮生长因子是一种存在于多种实体瘤的自分泌生长因子，VEGF含量在间皮瘤患者体内较其他肿瘤患者显著升高。有数据报道VEGF水平在恶性胸腔积液中的浓度是良性胸腔积液2倍，恶性胸水中的浓度是血清的7倍。研究表明，VEGF在良性和恶性胸腔积液的鉴别诊断中具有75％的敏感性和93％的特异性。这表明VEGF是区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的良好指标。

5.血小板衍生生长因子

PDGF是另一种由间皮细胞分泌的自分泌生长因子。正常间皮细胞多表达PDGF-α受体，但PDGF-β受体表达较少，编码PDGF受体β链的基因位于22q13。但恶性间皮瘤患者多出现该位点变异，故恶性胸腔积液患者的间皮细胞主要表达PDGF-β受体，同时，高水平的PDGF-β也被分泌，PDGF水平的测定有助于鉴别诊断良性和恶性胸腔积液。

CT成像技术近年来被广泛用于良性和恶性胸腔积液的鉴别诊断。它可以检测胸部X线片上难以分辨的病变，并能清楚地显示肺部肿块，结节，钙化，积液位置，程度和胸膜病变。当肿瘤侵入胸膜时，其特征为血性胸腔积液，伴有多发或单发胸膜结节，局部或弥漫性不规则增厚变化。

病理基础为肿瘤组织增生。感染性胸腔积液的大部分胸膜变化是弥漫性增厚或均匀的规则增厚。恶性胸腔积液患者胸部CT主要表现为胸膜不规则弥漫性增厚、大小不等强化结节、胸壁骨质破坏，增强扫描时强化明显，多层螺旋CT平扫及增强扫描检查扫描速度快、密度分辨率高，配合MPR建和多轴位观察能显著提高诊断特异性和敏感性，降低误诊率和漏诊率。

良性胸腔积液患者的胸部CT表现多为有脏层和壁层胸膜的广泛均匀增厚，结节多为单发、直径多小于10mm，大多数患者亦可见肺部结核病灶，胸部CT增强扫描表现为增厚的胸膜无强化表现。文献报道增强CT对恶性胸腔积液的敏感性低，诊断率为约87%，对良性的诊断率大约100%，低剂量螺旋CT的诊断效率优于普通CT。

也有研究采用多层螺旋CT(MSCT)联合肿瘤标志物联合检测可用于癌性和结核性胸腔积液的鉴别诊断，且能提高诊断的灵敏度及特异度。郭仕涛等研究显示胸部CT可以用于良恶性胸腔积液的鉴别，通过影像学图像改变可以判断胸腔积液的病变情况。文献报道，宝石能谱CT的低能级，高能级和有效原子序数可用于鉴别良性和恶性胸腔积液。

超声技术对胸腔积液的诊断已广泛应用于临床，在诊断胸膜病变方面具有较高的价值，与胸部CT对胸膜病变的检出率无显著差异，可清晰观察胸膜病变的范围，形态，内部回声，显示胸膜增厚、粘连、钙化和胸腔积液。

因此，可应用于鉴别诊断良性和恶性胸腔积液。良性胸腔积液多见于结核性胸膜炎，胸膜改变主要表现为纤维组织增生和结核肉芽组织增生，最常见于结核性胸膜炎，超声表现随着疾病的进展而变化，并且病变的早期阶段是液体性胸腔积液。胸膜声像多呈光滑、无增厚、无回声区表现。

在病变的中期，细小的带状回声漂浮的胸膜增厚，脏层的胸膜增厚；在病变晚期，脏层和壁层胸膜局限或弥漫性增厚，内壁光滑，回声均匀。由于胸腔积液停滞增加，可能会发生组织粘连和分离，声像显示为蜂窝状或网状。恶性胸腔积液多为胸膜增厚，肿瘤细胞增生，胸膜病变多为恶性胸膜间皮瘤和胸膜转移瘤。

肿瘤细胞增殖和进展更快，因此超声通常超过中度至低回声至中度回声性胸腔积液。内部声音传播可伴有厚回声和纤维分离，大量低回声组，并且当病变进展到中期和晚期时胸腔积液进展迅速。胸膜增厚多为不规则的弥漫性或结节状。此外，研究表明超声引导下胸膜活检可提高良，恶性胸腔积液诊断的敏感性，但恶性胸腔积液诊断的敏感性高于良性胸腔积液。

3.正电子体层发射技术

PET已成为肺癌患者的术前常规检查之一。PET比非侵入性检查具有更好的准确性。为指导临床医师选择适宜的治疗方案提供有利的依据。研究显示PET对恶性胸膜病变的诊断效率与胸腔镜相似，其对恶性胸腔积液的诊断敏感性97%、特异性89%。

一项前瞻性研究表明，PET和CT对非小细胞肺癌纵隔转移的诊断敏感性分别为90％和100％。特异性分别为83％和52％。其他研究表明，系统FDG-PET在评估肺癌转移方面比骨扫描更准确。

近5年来有关于鉴别诊断良、恶性胸腔积液的有创性检查研究主要包括经皮肺穿刺活组织检查术和内科胸腔镜等。它为良性胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别诊断带来了新的曙光。经皮胸膜活检是临床上一种常见的相对成熟、操作简单、费用低的检查方法。其包括闭式针刺胸膜活检、超声引导下胸膜活检和CT引导下胸膜活检。

虽然存在有漏诊、出血、气胸、胸膜反应等缺点或风险，但胸膜活检可取得胸膜标本提供病理组织类型，成为明确胸腔积液病因性质的有效方法，确诊良恶性胸腔积液的阳性率高达90%左右。故胸膜活检在鉴别良恶性积液诊断时具有重要推广价值。近年来，随着影像技术的进展，超声、CT显著改善弥补了有创性检查无法在直视下操作的盲目性。

超声和CT引导胸膜活检检查已广泛应用于临床胸膜腔疾病和周围性肺部疾病。Maskell和其他研究表明，CT引导穿刺活检的敏感性为87％，高于普通活检的47％。与胸腔镜检查相比虽然诊断的敏感性稍有降低，但其创伤较小、花费较低、危险度较低，是一项鉴别诊断良恶性胸腔积液的有效手段。

EBUS使用支气管镜将微型超声探头送入气管，支气管等，以扫描病灶。因此，通过获得管壁、管周围的结构以及纵隔结构的超声图像，可以提高常规支气管镜检查的诊断效率的一种新技术。可以更准确地掌握壁，管周和纵隔中病变性质和程度，以帮助临床诊断。

Yasufuku等对102名接受手术评估的肺癌患者进行了CT，PET和EBUS-TBNA检查。结果显示，EBUS-TBNA在诊断纵隔和肺门淋巴结转移中的敏感性，特异性和准确性均高于CT和PET。因此，EBUS在恶性肿瘤的临床诊断中具有很高的价值。

内科胸腔镜是一项创伤小、安全性高、并发症少的临床诊断及治疗技术，它可以通过直接观察胸膜腔内病变情况，并在直视下钳取病变胸膜组织送检提高病理学诊断效率，并可以与其他指标联合检测提高诊断率，在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中有非常高的临床价值。

此外，也提高了很多不明原因的胸腔积液的病因诊断。李继东等研究了胸腔镜检查在老年人胸腔积液中的诊断价值及安全性，结果说明胸腔镜对恶性疾病的敏感性可达96.8%以上。邱明磊等报道医用胸腔镜联合肿瘤标志物可显着提高不明原因胸腔积液的检出率和诊断准确性。

一项外国研究报道，医学胸腔镜检查对恶性胸腔积液的诊断率高达92.6％。对于疑似恶性胸腔积液且细胞学检查阴性的患者，可通过胸腔镜直接观察获得典型的胸膜病变，以进行活检确定病理类型。经皮活检的概率显着增加。

在Hansen等的一项回顾性研究中，147例胸腔积液患者接受了内科胸腔镜检查，胸腔镜检查的总诊断敏感性为90.4%，对恶性胸腔积液诊断的敏感性和特异性高达88%以上。

近年来随着良恶性胸腔积液鉴别诊断的各种指标研究的进展，一些新的检测指标逐渐应用于临床，其中DNA多倍体、SP70、P-选择素、透明质酸（HA）、凋亡抑制基因研究较多见。通过全自动图像分析仪和显微镜检测细胞核DNA含量及其形态结构、颜色变化，因具有较高的敏感性、客观性使其成为鉴别诊断良、恶性胸腔积液的有效方法。

SP70检测可以用于良恶性胸腔积液鉴别诊断，有研究显示SP70检测可以有助于判断胸腔积液的良恶性质，对临床诊断提供一定参考。也有研究显示P-选择素水平在恶性胸腔积液显著高于结核性胸腔积液，可用于结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断。

郁震等研究报道恶性胸腔积液患者具有高表达的凋亡抑制基因蛋白，可能成为诊断恶性胸腔积液的重要和敏感指标。综上所述，临床有很多种鉴别良恶性胸腔积液的方法，但随着新技术、新指标的发展与研究，结合传统检查方法、检测指标与新的检查方法和指标进行联合检测对提高良、恶性胸腔积液的鉴别确诊率定有重要价值。

关于本次恶性间皮瘤能活多久和良恶性胸腔积液的鉴别诊断的问题分享到这里就结束了，如果解决了您的问题，我们非常高兴。