松针的作用 药理作用及其临床应用研究进展

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松针又名松叶、猪鬃松叶、松毛、山松须。始载于《名医别录》，“味苦，温。主治风湿痹疮气，生毛发，安五脏，守中，不饥，延年”。《本草纲目》中松针有“去风痛脚痹，杀米虫”的记载。李萍[1]结合历代本草附图及对药用松针资源的实际调查，以及《中国植物志》《四川植物志》松属有关种的特点，认为松针是松科松属植物的多个品种，即马尾松PinusmassonianaLamb.、油松P.tabuliformisCarr.、华山松P.armandiiFranch.、云南松P.yunnanensisFranch.、黑松P.thunbergiiParl.、大别山五针松P.dabeshanensisChengetLaw、红松P.koraiensisSieb.etZucc.、新疆五针松P.sibiricaDuTour、樟子松P.sylvestrisvar.mongolicaLitv.、黄山松P.taiwanensisHayata等针状叶，相关研究多选择莽草酸、槲皮素、山柰酚等化合物对松针进行质量评价[2-7]。

松针中含有萜类、黄酮类、木脂素类、糖类等多种化学成分，具有抗氧化、降血糖、调血脂、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理作用，本文对松针化学成分、药理作用及临床应用的研究进展进行综述，为松针的深入研究提供参考依据。

利用水蒸气蒸馏法提取松针中的挥发油，并通过气相色谱-质谱联用技术（gaschromatography-massspectrometry，GC-MS）分析发现其成分主要为萜类化合物，包括α-蒎烯、β-蒎烯、莰烯等[1,8-12]，不同品种间萜类成分有所不同。

通过研究雪松松针醋酸乙酯部位化学成分发现，其中含有大量的黄酮类化合物，主要为杨梅素、槲皮素、山柰酚及其苷类[13]。

张静娇等[18]利用反复硅胶、聚酰胺、ODS、SephadexLH-20柱色谱等方法对红松松针80%乙醇提取物进行分离纯化，共分离得到8个木脂素类化合物（117～124），均为首次从红松中分离得到。李师等[19]从雪松松针95%乙醇提取物的正丁醇萃取物中分离得到2个木脂素类化合物（125、126），均为首次从该属植物中分离得到。王东东[20]从雪松松针二氯甲烷提取物中分离得到丁香脂素（127）。

各品种松针中均含有脂肪族化合物[1,8-12]。此外，杨永安等[21]通过傅里叶变换红外光谱仪测定赤松、黄山松、马尾松、雪松松针的光谱图，推断其中含有多糖类、氨基酸类等化学成分。杜鹃等[22]利用火焰原子吸收光谱法分析长白山红松松针，发现其中含有Fe、K等7种金属元素。

文献报道，马尾松松针醋酸乙酯、正丁醇、水萃取物和马尾松松针挥发油均具有一定的抗氧化活性[23-24]。朱红柳等[25]研究马尾松松针85%乙醇提取物对双氢睾酮诱导的雄激素性脱发（androgeneticalopecia，AGA）型小鼠的干预作用，ig马尾松针提取物4、8、12mg/kg，结果表明该提取物呈剂量相关性促进AGA小鼠的毛发生长。马尾松松针85%乙醇提取物能够降低组织内活性氧和丙二醛含量，呈剂量相关性促进核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2relatedfactor2，Nrf2）、醌氧化还原酶1、血红素加氧酶-1mRNA与蛋白的表达，抑制Kelch样ECH相关蛋白1、转化生长因子-β1mRNA与蛋白的表达，从而推测该提取物促进AGA小鼠毛发的生长可能与激活Nrf2抗氧化反应元件信号通路，改善氧化应激水平有关。

有研究发现，雪松松针总多酚纯化后抗氧化能力强于纯化前[26]，可能是粗多糖中的半乳糖醛酸含量高于纯化多糖，推测松针多糖抗氧化能力可能取决于其中的半乳糖醛酸含量或多糖半乳糖醛酸复合物协同作用的结果[27]。

松针提取物可以通过减轻脂质过氧化、提高抗氧化酶活性，改善机体的抗氧化能力[28-29]。松针原青花素在小鼠血清中具有抗氧化能力，且存在一定的量效关系[30]。松针总黄酮能够抑制脂质过氧化反应和自由基产生[31]，黄酮类化合物通过酚羟基与自由基反应形成稳定的半醌式自由基结构而产生抗氧化活性，其活性强弱与羟基能否形成稳定的自由基结构有关，B环上邻二酚羟基是决定黄酮类化合物抗氧化活性的主要因素[32]。

研究发现，松针20%乙醇提取物对由肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠以及2型糖尿病大鼠均有降低血糖的作用，且呈剂量相关性[33-34]。周俊华等[35]在模拟人体pH值的环境下，利用紫外动力学法、圆二色谱法研究松针原花青素对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果显示松针原花青素是一种可逆的非竞争型α-葡萄糖苷酶抑制剂，表明其能够抑制α-葡萄糖苷酶对底物的催化，使其催化活性降低，从而达到降血糖的目的。

有研究显示，马尾松松针多糖能显著提高高脂饮食诱导小鼠的血清脂质水平，包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），提高总抗氧化能力及抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶）水平，降低高脂饮食诱导小鼠丙二醛含量，提示马尾松松针多糖可用于提高抗氧化能力和改善高脂血症[36]。

汤红琴等[39]建立荷S180实体瘤小鼠模型，ig松针石油醚提取物0.5、1.0、2.0g/kg连续10d，考察松针石油醚提取物的体内抗肿瘤作用。结果显示，石油醚提取物可显著抑制S180肿瘤的生长，且给药组肿瘤组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）表达显著降低，Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达显著增强，提示松针石油醚提取物可能是通过改变Bcl-2/Bax异源二聚体的调控平衡来诱导肿瘤细胞凋亡的，由此推测松针石油醚提取物的抗肿瘤作用可能是通过选择性杀死肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。

郑光耀等[40]利用S180荷瘤小鼠探究松针叶绿素-胡萝卜素软膏的抗肿瘤作用及其对小鼠免疫功能的影响。实验结果表明，松针叶绿素-胡萝卜素软膏600、800mg/kg有显著的抑瘤作用，同时松针叶绿素-胡萝卜素软膏400、600mg/kg对环磷酰胺有显著的协同增效作用。进一步通过检测免疫器官指数、血清半数溶血值、廓清指数K和吞噬系数α值来考察松针叶绿素-胡萝卜素软膏对免疫系统的影响，结果提示松针叶绿素-胡萝卜素软膏的抑瘤作用可能与增强机体免疫功能有关。

郝凯华等[41]发现雪松松针总黄酮能够体外抑制不同肿瘤细胞增殖，并具剂量相关性，但该作用较平缓。随雪松松针总黄酮浓度升高，人肝癌HepG2细胞停滞于G0/G1期比例呈增加趋势，凋亡率亦逐渐升高，并呈现剂量相关性。李师等[42]发现雪松松针总皂苷对人肺癌A549细胞、HepG2细胞和人胃癌MKN45细胞的增殖均有较强的抑制作用，其中尤以对A549细胞抑制作用最强；雪松松针总皂苷120μg/mL对A549细胞的增殖抑制率可达71.29%。

雷艳萍[43]发现雪松松针提取分离的总木脂素对5种肿瘤细胞的增殖均有较强的抑制作用，抑制作用从强到弱分别为A549细胞＞人宫颈癌HeLa细胞＞HepG2细胞＞人结肠癌HT-29细胞＞MKN45细胞；从中分离得到的木脂素单体蛇床子素对5种肿瘤细胞的增殖也有较强的抑制作用，抑制作用从强到弱分别为A549细胞＞HepG2细胞＞HT-29细胞＞MKN45细胞＞HeLa细胞。

王经洋等[44]以革兰阳性菌、革兰阴性菌及致病真菌为供试菌，检测了松针对病原菌的抑制效果。研究结果表明，松针的水、乙醇、醋酸乙酯提取物均有较广的抑菌谱，对金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、肠球菌、耐药大肠杆菌、志贺氏杆菌、沙门氏菌、须癣毛样菌、石膏样小孢子菌、犬小孢子菌均有很好的抑菌效果，尤其对革兰阳性菌及3种皮肤癣致病真菌有较强的抗菌活性。

郑光耀等[45]采用琼酯稀释法测定松针叶绿素-胡萝卜素软膏对15种革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌的最低抑菌浓度（MIC）。结果表明，松针叶绿素-胡萝卜素软膏对革兰阳性菌的MIC为0.6～1.6mg/mL、革兰阴性菌的MIC为1.0～3.0mg/mL、真菌的MIC为1.5～4.1mg/mL，提示松针叶绿素-胡萝卜素软膏具有广谱的抗菌作用。又将其结果与其他实验结果相比，发现松针叶绿素-胡萝卜素软膏对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌的抑制作用优于松针水提物和醇提物。采用试管倍比稀释法观察到松针叶绿素-胡萝卜素软膏对幽门螺杆菌的MIC为1∶32，最低杀菌浓度为1∶8，证明松针叶绿素-胡萝卜素软膏具有较强的体外抑制幽门螺杆菌的作用[46]。

华山松和华南五针松松针正己烷提取物对革兰阴性菌黏质沙雷氏菌的生长有显著抑制作用，MIC为0.1mg/mL。而在大多数情况下，相同浓度下，它们会轻微刺激革兰阳性菌枯草芽孢杆菌的生长[47]。体外抑菌实验结果表明，松针精油对典型的食源性微生物具有明显的抑菌作用。其抗菌活性可能归因于一些生物活性化合物的存在，如丁香酚和芳樟醇[48]。

王杰等[49]通过建立上呼吸道感染小鼠模型，ig松针水煎剂37.66g/kg连续7d，观察松针对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺组织Toll样受体3（TLR3）及TLR4蛋白表达的影响。实验发现松针可降低小鼠肺组织TLR3及TLR4蛋白的表达，该结果表明松针对呼吸道合胞病毒感染的免疫调节作用可能与降低肺组织中TLR3及TLR4蛋白的表达有关，推测其可能是通过抑制呼吸道合胞病毒（RSV）感染后肺部病毒滴度，减少RSV在体内的复制。

郑光耀等[50]采用病毒体外感染细胞的模型，通过四唑盐比色法研究治疗给药和预防给药情况下松针叶绿素-胡萝卜素软膏在体外抗甲型流感病毒的作用。发现治疗给药情况下松针叶绿素-胡萝卜素软膏随药物浓度的提高，其抗病毒的作用增强，松针叶绿素-胡萝卜素软膏31μg/mL对流感病毒的抑制率为57.57%，治疗指数为1.9，具有明显的抗流感病毒作用。同时松针叶绿素-胡萝卜素软膏具有明显的预防病毒感染的作用，松针叶绿素-胡萝卜素软膏31μg/mL对甲型流感病毒的抑制率为64.79%，治疗指数为1.9。另外有研究发现，从松针中提取的二氯甲烷提取物可以在体外和小鼠模型中降低人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）活性，推测松针二氯甲烷提取物可开发为预防HPV感染的药物[51]。

《备急千金要方》[52]中记载：“松叶酒主脚弱，十二风痹不能行，服更生散数剂及众治不得力，服此一剂便能远行，不过两剂方。松叶六十斤?咀之，以水四石煮取四斗九升，以酿五斗米如常法，别煮松叶汁以渍米并馈饭，泥酿封头，七日发，澄饮之取醉。得此力者甚众。神妙。治历节风：松叶三十斤，酒二石五斗渍三七日，服一合，日五六度。治中风，面目相引，口偏僻，牙车急，舌不可转：青松叶一斤捣令汁出，清酒一斗渍二宿，近火一宿，初服半升，渐至一升，头面汗出即止”。

《本草汇言》[53]中记载：“松叶治风湿顽癣：用松毛炒黑一两，和轻粉、樟脑各三钱，湿则干掺，燥则用油调搽。如痒极者，以米醋调敷，并治冻疮。如湿烂者，干肿者，作痒者，悉依顽癣同法。治大风癞疮：用松毛取生新者捣烂，焙燥，每用松毛二两，枸杞子二两，浸酒饮，时时服，不得大醉，久服效。并治历节风痛，脚弱痿痹”。

此外，《本草汇言》《生草药性备要》《太平圣惠方》[53-55]记载松针还有治疗“头风头痛、跌打肿痛、骨节疼痛”之功效。

松龄血脉康胶囊由鲜松针、葛根和珍珠层粉制成，具有平肝潜阳、镇心安神的功效，用于治疗肝阳上亢所致的头痛、眩晕、急躁易怒、心悸、失眠等，高血压病及原发性高脂血症见上述证候者也适用[56]。该药以“血脉同治”理论为指导，以鲜松针为君药，葛根为臣药，珍珠层粉为佐使药，鲜松针与葛根相配，既能化浊调脂，使血液得到净化，改善血液黏稠，以“治血”；又能活血祛瘀，使血管恢复弹性，改善血管老化，以“治脉”，体现了“血脉同治”的组方特色[57]。在轻度高血压患者中，松龄血脉康胶囊降压效果良好，耐受性良好[58]。

张志敏等[59]发现松龄血脉康胶囊联合常规治疗对高血压伴不稳定性心绞痛患者具有很好的疗效，可改善血管内皮功能、心功能，并能调节氧化应激、炎症反应等多种炎症因子，降低预后不良反应发生率。曾宏辉等[60]发现采用奥美沙坦酯氢氯噻嗪片联合松龄血脉康胶囊治疗老年高血压临床疗效较好，能有效控制血压，改善动脉弹性，缓解胰岛素抵抗，抑制氧化应激，且不良反应较少，安全性较高。

降压药物氨氯地平和不同浓度的松龄血脉康具有降低慢性间歇性低氧（chronicintermittenthypoxia，CIH）引起的血压升高、抑制CIH介导的p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路及其下游炎症分子的上调效应，并可抑制诱导型一氧化氮合酶、内皮素-1的表达，促进一氧化氮分泌，产生降压及改善血管内皮功能的效应[61]。松龄血脉康胶囊联合盐酸贝尼地平降压效果良好，可有效改善原发性高血压患者阴虚阳亢的症状及体征，而且通过干预多重心血管危险因素来而减弱机体炎症反应，达到改善早期亚临床靶器官损害目的，同时未见明显不良反应，但该制剂是否可改善高血压患者长期预后，降低心血管病总体风险尚不明确[62]。

史晗冰等[63]发现松龄血脉康胶囊联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病足早期下肢血管病变能更有效地控制患者血糖水平、改善血液高黏度状态，比单用二甲双胍治疗糖尿病足早期下肢血管病变临床疗效更好，不良反应少。吴兴等[64]发现松龄血脉康联合非诺贝特可有效改善糖尿病合血脂代谢异常患者的血糖和血脂水平。松龄血脉康胶囊在初诊轻度原发性高血压伴糖耐量异常患者中具有明确的降糖、降压、调脂作用，且松龄血脉康胶囊的降糖机制与血清miRNA-375表达水平密切相关[65]。

松龄血脉康胶囊联合氟桂利嗪可有效改善患者脑血流速度及血脂水平，临床疗效显著，在慢性脑供血不足治疗中具有较高的应用价值[66]。岳丽等[67]通过建立脑动脉粥样硬化（cerebralatherosclerosis，CAS）大鼠模型，ig松龄血脉康无菌水溶液20mg/kg连续4周，可有效减少粥样斑块的形成，抑制动脉中膜细胞异常增殖，通过抑制Notch通路抑制炎性因子释放减少粥样斑块的形成，并发挥脑保护作用。表明松龄血脉康胶囊具有治疗高血压和高血脂所致CAS的作用，并发挥保护内皮细胞功能和脑损伤的作用，其作用机制与抑制Notch通路的表达有关。

松龄血脉康胶囊临床用于治疗癫痫和减轻认知功能障碍，将癫痫大鼠分为卡马西平（50mg/kg）组、松龄血脉康（600mg/kg）组、联合用药（卡马西平50mg/kg＋松龄血脉康胶囊600mg/kg）组，研究发现联合卡马西平对红藻氨酸诱导的SD大鼠的癫痫及认知障碍具有神经元保护作用。实验结果表明松龄血脉康胶囊联合卡马西平应用可有效控制癫痫发作，减轻海马神经元损伤，保护认知功能受损，其作用机制可能与上调磷酸化蛋白激酶B和抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparateprotease-9，Caspase-9）表达有关[68]。

松龄血脉康胶囊可以减少内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）引起的细胞凋亡，并且其对细胞凋亡的作用与依达拉奉注射液相仿，推测松龄血脉康胶囊可能是通过降低ERS特异的促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白、Caspase-12的表达水平减少细胞凋亡，减轻脑缺血再灌注损伤，发挥神经保护作用[69]。

松针作为一种传统中药，在我国的应用历史十分悠久，最早记载于《名医别录》，在《备急千金要方》《本草汇言》《太平圣惠方》《本草纲目》等多本古籍中均有记载。古籍中松针主治风湿痹疮气、可生毛发、安五脏。松针的化学成分复杂，主要含有萜类、黄酮类、木脂素类等多种成分，目前对松针中萜类、黄酮类化合物的成分分析较多，其他成分的研究相对较少。松针在传统应用中常以水煎或与酒相伍[70]，但现代研究常用如甲醇、醋酸乙酯、石油醚等低极性溶剂进行提取，其所含成分多为萜类等低极性分子，对松针水提取物的成分及药理作用研究较少。

现代研究发现松针提取物具有抗氧化、降血糖、调血脂、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理作用，松针总黄酮具有抗氧化、抗肿瘤作用，松针总多糖在抗氧化、调血脂方面表现出较好的活性，松针原青花素、蛇床子素分别在抗氧化降血糖、抗肿瘤方面发挥作用，以上均指示松针具有较高的开发价值。

后续松针研究可从以下几个方面入手，首先，由于松针基原复杂，现行国家药品标准未对松针质量进行控制，建立完善松针质量控制标准十分必要，可以结合传统应用与现代研究为松针选取合适的质量标志物。其次，深入对松针萜类成分药理活性的研究，另外萜类分子多含手性碳原子，常存在立体异构体，应完善其拆分鉴定方法。最后，松针药理作用研究多为细胞水平或动物水平，可结合分子生物学、代谢组学等技术深入探讨其药理作用及其代谢规律。综上所述，未来对松针的研究应着眼于建立完善质量标准和深入探究作用机制上，深度开发松针的药用价值，以期更好地服务于人类健康事业。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

来源：陈子聿，乔小涵，陈金鹏，盖晓红，刘毅，任涛，田成旺．松针化学成分、药理作用及其临床应用研究进展[J].中草药,2022,53(24):7941-7954.

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