深海鱼油的作用(一文带你了解深海鱼油)

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Omega-3脂肪酸是一种人体必需的多不饱和脂肪酸，因其第一个双键位于甲基末端的第3个碳原子上而得名。Omega-3脂肪酸主要包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。Omega-3无法在人体合成，必须由食物供给，在食物中又以海洋生物中含量最多。ALA来源于植物，EPA和DHA主要来源于海洋中的鱼类、磷虾和鱿鱼等。按其成分、纯度与剂量差异，目前将Omega-3脂肪酸制剂分为非处方鱼油产品和处方Omega-3脂肪酸产品。非处方鱼油产品被归类为膳食补充剂。目前市面上有三种处方Omega-3脂肪酸产品：（1）Omega-3脂肪酸乙酯，主要成分为EPA和DHA；（2）二十碳五烯酸乙酯（IPE），主要成分为EPA的乙酯；（3）Omega-3羧酸，一种游离脂肪酸形式长链Omega-3脂肪酸的混合物，主要成分为EPA、DHA和二十二碳五烯酸。

2021年关于TRL-C的EAS共识声明强调，大量流行病学和遗传学研究证据表明，TG及TRL-C水平升高与心血管病存在因果关联，TG升高是ASCVD剩余风险的重要组成部分。而前期的大量研究也已证实，Omega-3脂肪酸可显著降低TG水平。基于此作用作为卖点，就号称对心血管有保护作用，这样的宣传是不负责任的。Omega-3脂肪酸虽能有效降低甘油三酯（TG），但临床随机对照研究显示其在降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险的获益结果不一，有令人眼前一亮的结果，亦有令人失望的结果。

Omega-3脂肪酸在CVD防治中的证据中表现出阴性结果的有一下几个研究：

2018年发表的ASCEND研究是一项随机、安慰剂对照试验，共纳入英国15480例年龄≥40岁且无CVD的糖尿病患者，平均随访7.4年，结果显示Omega-3脂肪酸（460mgEPA+380mgDHA）未显著降低严重血管事件[非致死性心肌梗死或脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或血管死亡]风险。

2019年发表的VITAL研究是一项随机、安慰剂对照、2×2析因设计试验，结果显示，Omega-3脂肪酸（460mgEPA+380mgDHA）未显著降低主要不良心血管事件（心肌梗死、脑卒中或心血管死亡）风险。

最近发布的VITALRhythm研究显示，对于既往无CVD、癌症或房颤人群，给予Omega-3脂肪酸治疗的房颤发生率与安慰剂差异无统计学意义。Omega-3脂肪酸不仅未能降低房颤风险，甚至可能具有增加房颤风险的作用。最新荟萃分析显示，在评估心血管结局的随机对照研究中，Omega-3脂肪酸使房颤相对风险增加25%。

在2020年美国心脏协会科学年会（AHA2020）虚拟会议上公布了两项鱼油（Omega-3）用于心血管疾病治疗或预防的研究结果。Omega-3脂肪酸补充剂对老年心肌梗死患者预后的影响研究（OMEMI研究）表明Omega-3脂肪酸并不能减少近期老年急性梗死幸存者的心脏事件。STRENGTH研究显示，在高心血管风险和致动脉粥样硬化性血脂异常患者中，与安慰剂相比，以鱼油为基础的药物Omega-3羧酸或Omega-3脂肪酸钙并没有降低心脏事件的风险。

Omega-3脂肪酸在CVD防治中的证据中表现出阳性结果的有一下几个研究：

30多年前，DART研究发现，近期发生心肌梗死的患者规律摄入深海多脂鱼或鱼油胶囊可降低全因死亡率29%。

Omega-3脂肪酸首个大型随机对照研究GISSI-P研究显示，Omega-3脂肪酸（EPA/DHA=1:2）可显著降低近期发生心肌梗死患者的全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的主要复合终点事件风险15%。

2007年JELIS研究纳入日本18645例年龄为40～75岁使用他汀类药物治疗且总胆固醇≥6.5mmol/L（251mg/dl）的患者，随机给予1.8g/d的EPA联合他汀类药物治疗或仅使用他汀类药物治疗，平均随访4.6年。结果显示EPA治疗组的主要冠脉事件[心脏性猝死、致死性或非致死性心肌梗死、不稳定性心绞痛（UA）、冠脉血运重建]风险显著降低19%。

2019年，REDUCE-IT试验结果显示，在他汀类药物的作用之上，IPE显著降低主要终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、冠脉血运重建或UA的复合事件）风险25%，同时还分别降低了心血管死亡、致死性或非致死性心肌梗死以及致死性或非致死性脑卒中发生率，而未见全因死亡风险下降。【高纯度鱼油制剂（IPE）胶囊由乙酯形式的一种ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）组成，是一种从鱼类中提纯的单分子处方药。】

最新发表的VITAL研究事后分析VITAL-HF研究结果显示，在合并糖尿病的患者中，Omega-3脂肪酸使首次和再次心衰住院风险分别显著降低31%和47%。最近一项纳入12项随机对照研究、包含81364例研究对象的荟萃分析显示，Omega-3脂肪酸未显著降低首次心衰住院率和心血管死亡风险，但心衰住院风险降低9%。2022AHA/美国心脏病学会（ACC）/美国心衰学会（HFSA）心衰指南推荐Omega-3脂肪酸用于NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级的心衰患者以降低心血管住院和死亡风险（Ⅱb，B），这是Omega-3脂肪酸首次从心衰治疗角度获得指南推荐。

以上临床试验使用的为处方的Omega-3脂肪酸产品，并非是非处方鱼油产品，其与处方Omega-3脂肪酸产品在监管、评估、成分和纯度、疗效和安全性等方面均不相同，因此不能替代处方Omega-3脂肪酸产品。

基于REDUCE-IT研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准高纯度鱼油制剂Vascepa（IPE）用于甘油三酯水平升高且伴有至少2种其他心血管疾病危险因素的心血管疾病或糖尿病患者，以降低心血管事件发生风险。值得注意的是：IPE新适应证仅限于用于伴有两种以上其他心血管病危险因素的冠心病或糖尿病患者。并不是人人都可以用鱼油。并且该试验在他汀类药物的作用之上使用的IPE（即最大耐受量他汀充分治疗后方可考虑应用该药），因此不要认为吃的鱼油就可以不再服用他汀了，IPE不能替代他汀。

《Omega-3脂肪酸在心血管疾病防治中的作用中国专家共识》指出，对于ASCVD高危/极高危患者，在接受严格生活方式干预及他汀类药物治疗基础上，如TG仍大于1.5mmol/L（135mg/dl），建议使用大剂量IPE（4g/d）进一步降低心血管风险。

研究表明：Omega-3脂肪酸EPA和（或）DHA制剂均具有肯定的降低TG及TRL-C作用，并呈剂量依赖性。如果甘油三酯严重升高（超过5.6mmol/L），可以首选贝特类药物，次选高纯度鱼油制剂。

Omega-3脂肪酸最常见的不良反应为轻微消化道不良反应（鱼腥味、嗳气、腹泻和恶心），但如随餐服用可减少，并可改善Omega-3脂肪酸的吸收。需要注意的是，Omega-3脂肪酸可能增加房颤发生风险。因此，对于有房颤或房扑病史的患者，要谨慎使用。且Omega-3脂肪酸还具有抗血小板作用，会增加出血事件的风险。因此，Omega-3脂肪酸与抗凝剂（华法林等）或抗血小板药物（阿司匹林，氯吡格雷等）同时使用时需定期监测出血风险。此外，对鱼类或贝类过敏的患者人群，服用时可能会发生过敏反应，慎用！

不同鱼类的ω-3脂肪酸含量不同，冷水脂肪鱼（如鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼、鲱鱼、沙丁鱼）二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）的含量高；脂肪较少的海鲜（如鲈鱼、虾、牡蛎）DHA和EPA的含量较低。有几种植物（如奇亚籽、亚麻籽、核桃）α-亚麻酸（ALA）含量很高，ALA可转化为EPA和DHA，但是，只有部分ALA可以转化。多吃鱼，每周至少吃1～２次鱼。如果需要服用鱼油，建议选用处方药物，非处方药物尽可能选用高纯度的鱼油产品。

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