您的位置 首页 > 养生百科

盐酸吗啉胍片副作用?治疗新冠病毒感染

本篇文章给大家谈谈盐酸吗啉胍片副作用,以及治疗新冠病毒感染对应的知识点,文章可能有点长,但是希望大家可以阅读完,增长自己的知识,最重要的是希望对各位有所帮助,可以解决了您的问题,不要忘了收藏本站喔。

昨天铁粉群里面聊了铁粉医生推荐的新冠病毒治疗药物:病毒灵。

第一次听说这个药物能治疗新冠病毒,本着求真务实的态度去研究了一下,其实是文献检索+思考+群友讨论。

本来想昨天记录一笔的,但是无奈跟了我10年的电脑崩了。言归正传,病毒灵是什么药?

病毒灵成分:盐酸吗啉胍(英文名:moroxydinehydrochloride)。

病毒灵作用:能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶,从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上,1%浓度对DNA病毒(腺病毒,疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒)都有明显抑制作用,对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。对游离病毒颗粒无直接作用。

由此看来,病毒灵是广谱抗病毒药物,作用机制未直接抑制病毒复制(繁殖)。新冠病毒的复制也需要RNA聚合酶,因此病毒灵有可能对新冠病毒也有抑制作用。但关键是,新冠病毒的核糖核酸聚合酶RdRp(也是RNA聚合酶)是否能被病毒灵抑制?

首先输入病毒灵后,浏览器跳出来病毒灵被禁用的词条。这吓了一跳,难道病毒灵有严重药物不良反应被禁了?

深入了解了一下,原来病毒灵被禁用是个误传,被禁的是地方药品管理局批准的药物,国家药品管理局批准的药物仍然是批准状态。

检索发现moroxydine用于新冠病毒治疗国际上还真有人做了研究,但是只有两篇,而且属于捎带的研究。然而,有了这两篇研究报道,改写了我对病毒灵治疗新冠病毒感染的看法。

1.“SARS-CoV-2RdRpInhibitorsSelectedfromaCell-BasedSARS-CoV-2RdRpActivityAssaySystem

Biomedicines.2021Aug11;9(8):996.

doi:10.3390/biomedicines9080996.

冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的COVID-19大流行,迫切需要有效的预防和治疗药物。RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)对病毒RNA基因组的复制和转录至关重要,在冠状病毒中高度保守;因此,它是抑制冠状病毒感染的潜在靶点。

在本研究中,我们通过修改先前报道的基于细胞的MERS-CoV-2RdRp活性测定系统,生成了基于细胞的SARS-CoV-2RdRp活性测定系统,以筛选SARS-CoV-2RdRp抑制剂。该检测系统由编码SARS-CoV-2RdRp的表达质粒和RdRp活性报告质粒组成。转染后荧光法可方便地检测细胞内RdRp活性。

我们通过免疫荧光染色证实了SARS-CoV-2RdRp复制双链RNA,并利用该系统证实了瑞德西韦(Remdesivir)和石蒜碱(Lycorine)对RdRp活性的抑制。计算出该系统的z因子为0.798,表明该高通量筛选系统具有良好的重现性和可靠性。

最后,我们对核苷和核苷酸类似物进行筛选,确定阿德福韦酯、恩替他滨、替比夫定、恩替卡韦水合物、吗啉胍和利福平为新型SARS-CoV-2RdRp抑制剂和COVID-19治疗候选药物。(部分内容节略)

这篇文章报道盐酸吗啉胍可在100μM浓度时候抑制病毒RdRp酶活性76%,与6.7μM浓度的瑞德西韦相当。

作者的评价是:Inaddition,wefoundthatmoroxydine,abroadantiviralagentagainstDNAandRNAviruses[28]andrifampin,amacrocyclicantibioticfortuberculosis[38],repressedSARS-CoV-2RdRpactivitymoderately.

也就是说:作者认为盐酸吗啉胍有轻度抑制新冠病毒RdRp的作用。实验数据看盐酸吗啉胍与瑞德西韦比起来还是差远了。

接下来看第二篇研究报道的时候,就感觉能够解释得通了。

这个实验中用作标的瑞德西韦大家都已经很熟悉了,顺道科普一下:石蒜另外一个响当当的名字叫彼岸花,看来新冠病毒也逃不了去彼岸。所以文章推崇的石蒜是先别考虑了。

百度还搜到有争议,这事大家慎重对待比较好,一切都与剂量有关。

2."RepurposingofFDA-approvedantivirals,antibiotics,anthelmintics,antioxidants,andcellprotectivesagainstSARS-CoV-2papain-likeprotease"

JBiomolStructDyn.2021Sep;39(14):5129-5136.

doi:10.1080/07391102.2020.1784291.Epub2020Jun29.

SARS-CoV-2或冠状病毒病19(COVID-19)是一种迅速传播,高度传染性,有时甚至致命的疾病,药物研发和疫苗开发至关重要。SARS-CoV-2木瓜蛋白酶用于筛选1697种经FDA批准的临床药物。

SARS-CoV-2木瓜蛋白酶结合效果最好的药物包括三种细胞保护和抗氧化剂(NAD+、槲皮苷和氧酰化酮)、三种抗病毒药物(利托那韦、吗啉胍和扎那米韦)、两种抗菌剂(多利培南和磺胺嘧啶)、两种抗癌药物、三种苯并咪唑类抗虫药、一种抗酸药(法莫替丁)、三种抗高血压ACE受体阻滞剂(坎地沙坦、氯沙坦和缬沙坦)和其他各种全身或局部作用药物。

这些药物的结合模式优于先前鉴定的SARSCoV木瓜蛋白酶抑制剂6-巯基嘌呤(6-MP),这表明这些药物有可能被重新利用来治疗COVID-19。本文提供的药物清单是COVID-19患者临床应用的指导,也是进一步抗病毒研究的指导。(部分内容节略)

也就是说,该研究查筛选了1697种被美国FDA批准用于临床的药物,其中三种抗病毒药物:利托那韦、吗啉胍和扎那米韦与病毒蛋白具有高结合力。

利托那韦是大名鼎鼎的P药的组成成分之一,能够与病毒结合,但是对RdRp活性的抑制率似乎并不那么理想。

然而,这两篇研究报道放一起,吗啉胍治疗新冠病毒感染也许还真有可以说道的。为什么呢?

虽然吗啉胍在100μM可以有效抑制新冠病毒,但是吗啉胍与受病毒感染细胞的结合力高,那么很容易在细胞中达到有效浓度。

瑞德西韦虽然可以较低浓度有效抑制RNA聚合酶,但是需要相当组织液浓度才能达到进入细胞有效浓度药物量,这样就需要人体需要摄入的总药物量比较高。

另外,瑞德西韦口服生物利用度极低,需要静脉给药。而吗啉胍则可以口服给药。安全性方面,吗啉胍的人体安全性早就得到验证,有效浓度和毒性浓度的梯度跨度比较高,但是无论瑞德西韦还是利托那韦,有效浓度和毒性浓度的梯度跨度就没那么大了。

更重要的是吗啉胍儿童可以用,用法:口服,成人:一次0.2g,一日3~4次。小儿:按体重一日10mg/kg,分3次服用。目前来说,尚没有可以在小儿使用的抑制新冠病毒药物,如果病毒灵可以抑制新冠病毒感染,那么那些小儿中-重症新冠病毒感染患儿就有治疗的希望。

至于因为新冠阳性去医院要求配吗啉胍?大概率是配不到的,中国的历次指南都没有把吗啉胍作为新冠病毒感染治疗药物的。怎么配只有自己动脑筋了,网友提供的方法倒是可以考虑,但是用药还需要在医生指导下使用,毕竟用药就有禁忌事宜,再安全,再儿童可以用的药物,还是需要慎重。那种被新华社批的幼儿园人手一瓶病毒灵投喂的做法是不可取的。

另一方面,感染新冠病毒,什么情况下需要用抗病毒治疗,也是要区别对待的。在有高危因素的情况下,怎么选?

OK,本文到此结束,希望对大家有所帮助。

本站涵盖的内容、图片、视频等数据,部分未能与原作者取得联系。若涉及版权问题,请及时通知我们并提供相关证明材料,我们将及时予以删除!谢谢大家的理解与支持!

Copyright © 2023