苦参提取物 抗癌中草药十八

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苦参始载于《神农本草经》，临床应用有着悠久的历史。陶弘景《本草经集注》载:“今出近道，处处有。叶极似槐树，故有槐名。花黄，子作荚，根味至苦恶。”。别名：野槐、山槐、地槐、水槐等。苦参性味苦寒，有小毒。可入心、肝、胃、大肠、膀胱经。现代教材和医书中记录其性味功效多为清热燥湿、杀虫止痒、利尿通淋。主治热毒血痢、胁痛黄疸、赤白带下、痔疮肛瘘、皮肤瘙痒、疥癞恶疮、阴疮湿痒等病症。上述描述可见，现今苦参在中医处方中大多出现在妇科和皮肤科中，其它应用却不常见。在神农本草经和其他经典中记载的“主心腹结气，症瘕积聚，黄疸，养肝胆气，安五脏，定志益精”等功效少有处方应用。这一点我们看一下中医临床常见的苦参处方就可管窥一斑，如用于治疗痤疮：苦参、川楝子、白鲜皮、荆芥、紫草、当归、硼砂、野菊花；用于皮肤瘙痒：苦参、黄柏、蛇床子、地肤子；用于脂溢性脱发：苦参、白鲜皮、地肤子、白芷、大黄、土槿皮、川椒、黄柏、侧柏叶、连翘；用于花斑癣：苦参、土槿皮、密陀僧、百部、硫黄、轻粉。用于霉菌性阴道炎：苦参、五倍子、百部、明矾、豆根、蛇床子、花椒、雄黄、硼砂。

在中医使用的同时，现今西医的临床使用中，尤其是肿瘤的治疗中，似乎用得比中医更多。苦参提取物的西药制剂在临床中被广泛地用于癌症的治疗和辅助治疗，如结肠癌、直肠癌、肝癌、子宫颈癌、肺癌、肝癌等。反而中医治疗癌症的处方中用苦参并不常见。但苦参的抗癌作用确切，部分中医在临床中使用也确实取得了较好的效果。郑州大学附属肿瘤医院名老中医杨峰教授，将清热解毒法作为恶性肿瘤的基本治法并以苦参为基础药物，利用苦参抑瘤抗癌、利水消肿、散结止痛的功效，再联合化疗，取得了明显的效果。苦参在临床中常与黄连、紫草、败酱根、白花蛇舌草等配伍用以治疗湿热较甚、热毒壅滞的结肠、直肠癌。常与茵陈、山栀、大黄等配伍治疗湿热毒盛型的肝癌。常与半枝莲、墓头回、土茯苓、鸦胆子等配伍治疗湿聚毒盛的子宫颈癌。均有不俗的疗效。

现代药理学研究证实,苦参对多种癌症苦参具有明确的疗效,临床上本品对白血病、肝癌、骨肉瘤、口腔癌、胃癌、大肠癌、脑胶质瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、鼻咽癌、结肠癌、肾癌、视网膜母细胞瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤、前列腺癌、膀胱癌等多种癌症有明显的疗效，可明显的改善癌症患者的生存质量和延长患者的生存期。苦参在肿瘤科中的主要作用体现在抗癌、升高白细胞、止血、止痛、利尿以及去胸腹水、心包积液等诸多方面。其发挥抗肿瘤效果的主要化学成分是苦参生物碱类化合物，苦参碱具有多方面的药理活性与临床功能，尤其是对中枢神经系统、心血管系统、白细胞降低、保护肝脏、抗肿瘤、平喘、抗炎、提高免疫能力等而广受关注，研究颇多。

苦参的化学成分及抗癌机制：近年来苦参的化学成分研究逐渐增多，新的化学成分不断被发现。其主要含有多种生物碱类、黄酮类、氧杂蒽酮类、醌类、三萜糖苷、脂肪酸和挥发油等。

近年来，人们对苦参的生物碱类化学成分开展了越来越深入的研究。从苦参中分离得到的生物碱多为喹诺里西啶类，少数为哌啶类和甾体类。按骨架可分为苦参碱型、臭豆碱型、金雀花碱型、苦豆碱型、羽扇豆碱型、吲哚型等。苦参碱型生物碱是苦参生物碱的主要类型，包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和氧化槐果碱等，具有显著的抗肿瘤、抗肝炎病毒、抗心血管疾病作用。

?目前普遍认为的苦参碱的主要抗癌机制有：

抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化：苦参碱对胃癌细胞株SGC-7901有明显抑制作用，可使大量神经细胞的染色质凝聚，核碎裂，凋亡小体产生，随即使细胞即出现明显的凋亡形态特征；苦参碱在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调，提示苦参碱能明显抑制胃癌细胞系SGC-7901端粒酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外有实验表明，苦参碱抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化的机制还可能与细胞周期蛋白，增殖相关癌基因及细胞增殖代谢和PCNA，AFP等有关。

抗肿瘤细胞黏附与浸润转移：苦参碱对肿瘤细胞与内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用，并可明显抑制CD44、CD49黏附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，保护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少了肿瘤转移的形成。

其他机制：抑制肿瘤新生血管的形成，诱导细胞的凋亡，阻止某些可引发肿瘤的慢性炎症的发展及抑制某些致癌病毒，抑制肿瘤的耐药性和减低化疗药物的毒性作用，促进肿瘤宿主的抗肿瘤免疫反应，苦参碱的预防性化疗作用等。

?苦参碱对各种肿瘤细胞的影响：现代药理和临床对苦参碱的研究非常多，并且相对较为细致，并且显示苦参碱几乎对常见的癌症都有疗效。

◎对胃癌细胞的影响：有实验证明，苦参碱对SGC-7901细胞增殖和对胃癌细胞增殖有显著的抑制作用，可使胃腺癌SGC-7901细胞所产生的Bcl-2原癌蛋白减少，从而使细胞抗凋亡的能力减弱。此外，还有实验显示，苦参碱对胃癌细胞NCI-N87的增殖、凋亡及bcl-2蛋白的表达有影响。

◎对肺癌细胞的影响：苦参碱可抑制SPC-A-1细胞增殖，其作用机制可能与苦参碱调控SPC-A-1细胞的凋亡表达有关，不是单纯的细胞毒性坏死。

◎对白血病细胞系HL-6细胞和白血病K562细胞的影响：苦参碱明显地抑制HL-60细胞的增殖，并诱导其向成熟粒系分化；对HL-60细胞的诱导分化作用与其下调cmyc基因表达、阻滞细胞在G1期有关。

◎对肝癌细胞的影响：有实验报道，用苦参碱处理HepG2细胞后，苦参碱对人肝癌细胞具有明显的抑制作用，并呈时间和剂量依赖性。

◎对鼻咽癌CNE2的影响：苦参碱即能明显抑制CNE2细胞的增殖，其对CNE2细胞的抑制作用是通过阻滞其G1期向S期的进程，造成G1期细胞堆积，从而影响细胞周期的进程，并导致细胞分化和凋亡。

◎对大肠癌细胞凋亡发生及Bad蛋白表达的影响：苦参碱可使大肠癌细胞出现皱缩、脱壁、漂浮现象，大剂量可使有的细胞出现破碎现象，其作用机制可能是苦参碱作用后大肠癌细胞Bad蛋白水平升高并参与了细胞凋亡的发生。

◎对视网膜母细胞瘤细胞的影响：视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤，在我国其发病率居眼内恶性肿瘤之首，近年来有逐渐上升的趋势。苦参碱作用于该肿瘤细胞后，随着时间延长SPF逐渐下降，提示苦参碱可以抑制Rb细胞的DNA复制，抑制其增殖，并同时诱导Rb细胞的凋亡。

◎对卵巢癌细胞影响：有报道显示，苦参碱对卵巢癌SKOV3细胞有明显的生长抑制作用，对卵巢癌细胞的uPA、Ⅰ21表达也有影响，苦参碱作用后，胞膜及胞浆皱缩，细胞间隙增宽，uPA、PAⅠ-1蛋白的表达明显下调。因此苦参碱有能通过抑制uPA、PAⅠ-1的过度表达，或阻断其活性，达到有效抑制卵巢癌细胞生长的目的。

◎对子宫内膜癌的靶作用：苦参碱通过调控DNA转录和调控癌症信号通路对宫内膜癌细胞有强烈的抑制作用。◎对非小细胞肺癌细胞影响：苦参碱可抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299的增殖、迁移和侵袭能力,且可抑制Notch信号通路相关分子的表达。

◎苦参碱联合用化疗药药物可降低化疗耐药性：由于肿瘤细胞对化疗药物可产生耐药性，人们把加大化疗剂量作为解决耐药问题的方法之一，但随之而来的化疗不良反应使部分患者不能耐受化疗损伤而被迫停药。有实验证明，苦参碱对部分化疗药抑制K562细胞有增强作用，为临床抗肿瘤药联合中药治疗肿瘤以提高化疗敏感性提供帮助。

黄酮类化合物及其衍生物是苦参的主要生物活性成分，因此，受到越来越多的关注。迄今为止，从苦参中共分离提取出55种类异戊二烯类黄酮，依据其母核结构，苦参黄酮类成分主要包括黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、查尔酮、紫檀素、高异黄酮、双黄酮以及黄酮类似物等类型。如高丽槐素，4-甲氧基高丽槐素以及槐属二氢黄酮B，槐黄酮G和槐黄酮H等。

苦参中的黄酮类成分具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、抗心律失常、抗阿尔茨海默病、抗糖尿病等多种药理活性。有研究表明，异戊烯基是黄酮抗肿瘤、抗菌、抗炎作用的关键基团，苦参醇对非小细胞肺癌细胞有较好的抗增殖和促凋亡作用，而在正常肺上皮细胞中仅表现出中度细胞毒性作用；研究显示，苦参总黄酮提取物对小鼠H22肝癌、S180肉瘤和Lewis肺癌等均表现出较好的抗肿瘤作用；二甲氧基苦参酮和苦参酮可以破坏肿瘤细胞生长环境，其中苦参酮和薰衣草烷基黄酮类化合物对乳腺癌细胞MCF-7/6存在细胞毒现象；另有研究表明苦参黄酮能对肿瘤细胞系存在细胞毒性，苦参酮和槐属二氢黄酮G对原代大鼠肝细胞和人HL-7702肝细胞具有毒性作用。

●萜类与甾醇类化合物也是中药活性成分之一，具有抗癌、抗病毒、降血糖等多种药理作用。苦参中分离的三萜类成分主要有羽扇豆醇、大豆皂苷Ⅰ及槐黄酮苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等。

●其他成分：脂肪酸类：从苦参中分离提取出的脂肪酸有20多种，大部分为不饱和脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸等。挥发油成分：主要为烯烃，另外还有烷烃、醇类、酸、醛、酮、酚类等，这些物质为其特殊气味提供了参考意义。氨基酸类和糖类：如丙氨酸、脯氨酸等15种氨基酸。

苦参作为清热燥湿药，在临床中不仅仅要借助其抗菌杀虫功效，用于皮肤病及妇科疾病，更要结合现代研究成果，不断的在临床中发挥其更多的效用。尤其是在肿瘤疾病的治疗中，苦参大有发展的前途，其不但对多种肿瘤均已表现出一定的活性，重要的是还可有效抑制癌变细胞的发展和扩散，提高人体的免疫功能，且没有明显的毒副作用，这是许多化学治疗药所不能及的。同时其在心血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢系统也有重要的药理活性。相信随着分子生物学技术的不断发展，特别是基因芯片、核蛋白芯片技术的发展，必将对苦参有效成分各种药理活性机制的研究起到巨大的推动作用，为肿瘤和其他疾病的治疗提供一条新的途径。

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