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谷胱甘肽转移酶 氧化还原调节作用

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非酶抗氧化剂谷胱甘肽的主要作用调节细胞氧化还原状态及其合成的限速酶;谷氨酸-半胱氨酸连接酶(GCL基因编码)可被SFN诱导。一般的抗氧化剂,尤其是谷胱甘肽,可以在氧化应激条件下被迅速消耗掉,这与NF-κB炎症信号通路相关。Nrf2是在GSH耗竭下诱导细胞存活系统的主要因素。同样有趣的是,研究发现Nrf2转录活性随年龄增长而下降,导致与年龄相关的GSH损失以及与Nrf2激活基因相关的其他损失。这种效应也暗示了随着年龄的增长,血管功能会下降。

SFN可通过激活Nrf2恢复部分与年龄相关的功能下降。对老年小鼠的研究表明,使用SFN作为干预可以恢复与年龄相关的Th1免疫变化。这一发现与人们越来越认识到Nrf2通路在先天免疫中的重要性有关,并且对人类健康具有影响。2017年的一项先导临床试验研究了口服100μmol(17.3mg)SFN胶囊7天对人体内GSH诱导的影响。包括T细胞、B细胞和NK细胞在内的血细胞中谷胱甘肽的干预前后测定结果显示增加了32%。有趣的是,研究人员发现,在由9名参与者组成的试验组中,年龄、性别和种族并不影响结果。

[1]L.C.Bailey-Downs,M.Mitschelen,D.Sosnowskaetal.,“Liver-specifificknockdownofIGF-1decreasesvascularoxidativestressresistancebyimpairingtheNrf2-dependentantioxidantresponse:anovelmodelofvascularaging,”TheJournalsofGerontology:SeriesA,vol.67,no.4,pp.313–329,2012.

[2]T.W.Sedlak,L.G.Nucifora,M.Kogaetal.,“Sulforaphaneaugmentsglutathioneandinflfluencesbrainmetabolitesinhumansubjects:aclinicalpilotstudy,”MolecularNeuropsychiatry,vol.3,no.4,pp.214–222,2018.

[3]R.K.Thimmulappa,H.Lee,T.Rangasamyetal.,“Nrf2isacriticalregulatoroftheinnateimmuneresponseandsurvivalduringexperimentalsepsis,”TheJournalofClinicalInvestigation,vol.116,no.4,pp.984–995,2006.

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