霍奇金病 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会儿童常见肿瘤

大家好，今天来为大家分享霍奇金病的一些知识点，和中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会儿童常见肿瘤的问题解析，大家要是都明白，那么可以忽略，如果不太清楚的话可以看看本篇文章，相信很大概率可以解决您的问题，接下来我们就一起来看看吧！

来源：中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会

1832年霍奇金（Hodgkin）首先对本病在解剖学水平进行描述，因此而命名为霍奇金病（HD），当时认为它是一种脾脏和淋巴结异常性疾病。直至19世纪50年代以后由于显微镜技术的发展才对本病有了更进一步的了解，镜下观察到巨大畸形的细胞作为霍奇金病的诊断依据。Sternberg和Reed分别在1898年和1902年对霍奇金病的组织病理学变化作了全面的定义和说明。Reed对本病中的巨型多核细胞作了仔细的描述，并否认了这些细胞来自变异型结核的观点，以后这些畸形巨型细胞被命名为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。

霍奇金病主要累及淋巴结和脾脏，浸润细胞有多样性，多数为形态正常的反应性细胞，其中的R-S细胞由相对成熟的淋巴细胞恶性转化而来。

北美0-14岁组白人儿童HD的年发病率为6.2/百万。根据我国最完整的上海市肿瘤登记系统，1986-1992年间，0-14岁组儿童HD的年发病率为2.39/百万，男女比为2.3：1。流行病学调查提示疱疹病毒6、巨细胞包涵体病毒、EB病毒感染可能与发病有关。

病变组织中常有正常淋巴细胞、浆细胞、嗜酸细胞、组织细胞反应性浸润，伴有细胞形态异常的R-S细胞。R-S细胞大而畸形，直径≥15-45um，有丰富的胞浆，多核或多叶核，核膜染色深，有细致的染色质网，在核仁周围形成淡染的圈影、核仁大而明显。未见到R-S细胞时很难诊断本病，但在其它一些疾病中如传染性单核细胞增多症、非霍奇金淋巴瘤及其它非淋巴系恶性肿瘤中也可见到类似细胞。

1966年提出RYE分类系统，将HD分为4个组织学亚型。（1）淋巴细胞优势型（LP）约占10%-15%，男孩及小年龄患儿多见，临床病变常较局限。（2）混合细胞型（MC）10岁以下儿童多见，R-S细胞较易见，上述各种类型的反应性细胞浸润，可见有灶性坏死和纤维化。临床上病变范围常较广泛，伴有淋巴结外病变。（3）淋巴细胞削减型（LD）在儿童中较少见，HIV感染病人中多见，病变中有大量畸形的恶性网状组织细胞和R-S细胞，淋巴细胞少见，有广泛的坏死和纤维灶。（4）结节硬化型（NS）在儿童中最常见，易见R-S细胞，淋巴结有包膜，胶原性束带从包膜延伸将淋巴结隔成多个小结，临床上以下颈部、锁骨上、纵隔发病为多见。1994年Real及2001年WHO又分别在此基础进行了修订，三个分型间的关系及免疫标记特征见表X。

儿童HD的临床表现与成人相似,主要表现如下

（一）全身症状非特异性症状包括发热、乏力、厌食、轻度消瘦、瘙痒。原因不明38。C以上发热或周期性发热、6个月内体重减轻10%以上、大量盗汗时应想到本病。

（二）淋巴结肿大无痛性锁骨上、颈部或其他部位淋巴结肿大最常见，淋巴结质硬有橡皮样感觉。约2/3的病人就诊时有不同程度的纵隔浸润，引起咳嗽等气管支气管受压症状。肿瘤原发于锁骨上、颈部较多见，腋下、腹股沟、腹腔淋巴结为原发者相对少见。肿块增大时可产生相关部位的压迫症状。

（三）可合并免疫功能紊乱如合并免疫性溶血性贫血，有贫血、黄疸、网织红细胞升高、Coombs’试验阳性。合并免疫性血小板减少症时，有血小板减少、出血倾向、血小板相关抗体增高、骨髓巨核细胞成熟障碍。

（一）血液学检查血常规检查常无特异性异常，偶可见到嗜酸细胞或单核细胞增多。血沉可增快。

（二）淋巴结活检病理组织形态检查是确诊的必需手段。

（三）影像学检查可选择性作胸部X线平片、腹部盆腔B超、胸部CT、腹部CT，以确定病变的范围。由于67镓对淋巴组织亲和力高，可作67镓扫描作为补充检查确定肿瘤浸润范围。胸部、腹部、盆腔影像学检查为疾病分期的必需检查。

（四）骨髓活检HD可发生灶性骨髓转移，因此骨髓活检比骨髓涂片容易发现肿瘤细胞，在治疗前应常规作骨髓活检。

以病理诊断为依据，完整的诊断还必须包括疾病分期，以指导临床治疗与随访，根据体格检查及相关实验室检查可作出分期诊断，较常用的HD分期系统为AnnArbor分期，见表X。

（一）合理治疗及用药目前对HD主要的治疗手段仍是化疗和放疗。

HD对放疗敏感，目前对生长期儿童主要采用联合化疗加肿瘤浸润野低剂量放疗（1800cGY），有试图进一步减少或删除放疗的倾向。对已完全发育的青少年局限性病变可采用肿瘤扩大野较高剂量放疗（2400cGY）。常用的放疗野有以下几个：（1）Waldeyer’s野：用于Waldeyer’s或耳前淋巴结病变。上颈部病变并以放疗为单一治疗手段时应同时作Waldeyer’s野预防性放疗。（2）横膈上斗篷样野放疗：包括颌下、骸下、颈部、锁骨上下、腋下、纵隔和肺门淋巴结。（3）横膈下野：包括脾和主动脉旁淋巴结。（4）倒“Y”野：包括髂总、髂外、腹股沟淋巴结。

MOPP与ABVD联合时耐药者减少，过长的维持治疗并不延长缓解期，根据不同分期以4-6个疗程为宜。MOPP对成人与儿童的晚期HD有50%的治愈率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐药者获得缓解。治疗过程中特别是难治或复发者应注意阿霉素类药物累积剂量，一般在儿童中不超过320mg/m2，以免导致对心脏的远期毒性作用，出现慢性难治性心功能不全。

4．国际常用方案国际上HD化疗方案相对一致，应用COPP、MOPP、ABV最为多见。放疗逐渐倾向于肿瘤相关野低剂量GY15~25GY，对已经完全生长发育的青少年单个巨大肿瘤可采用较高剂量放疗。也有一些治疗方案对可否取消放疗进行了临床研究，结果提示无放疗的无病生存率与放疗组相似或略低。表X—为国际上常用的HD治疗方案及疗效。

HD在合理的治疗下预后良好，治愈率可达80%-90%，但反复复发的晚期广泛病变预后仍不良，HD可见远期复发。远期死亡者死于治疗相关并发症多于疾病本身。儿童常见的与放疗、化疗相关并影响远期生活质量的合并症有放疗部位的软组织、骨骼发育不良及畸形，放疗野内脏器功能障碍，心肺功能障碍、不育和第二肿瘤等见表X。

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