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B群链球菌,又称无乳链球菌,是一种临床常见的β溶血性链球菌,是发达国家新生儿和小婴儿血流感染的常见病原菌,在活产新生儿和婴儿中,其发生率达(0.34-0.75)/1000,以败血症和化脓性脑膜炎较为多见,不及时治疗者病死率较高,存活者可有神经系统后遗症,因此无乳链球菌血流感染是绝大多数发达国家重点关注的儿童感染性疾病。但是发展中国家缺乏关于无乳链球菌血流感染的系统研究或报道,我国关于本病的临床研究也仅限于小样本的报道。
一道美国执业医师考试题
患儿出生时足月38周,母亲在孕36周时B群链球菌检测呈阳性。产时未使用抗生素,产妇也没有发热。根据美国儿科学会(AAP)指南,以下哪一项是最佳选择?
母亲筛查B群链球菌和阳性筛查的产时抗生素对于降低B群链球菌早发性疾病风险非常重要。
?对于孕35周或更晚出生的健康婴儿,使用风险计算器(下图)确定治疗方案并进行36至48小时的临床监测,是经验性抗生素的替代选择。
?因宫颈机能不全、早产、胎膜早破、羊膜内感染或急性或原因不明的胎儿状况而在妊娠35周前出生的婴儿,应接受经验性抗生素治疗,因为B群链球菌疾病的高风险。
?因其他原因在妊娠35周前出生的婴儿,母体产时发热或新生儿出现疾病症状,应接受经验性抗生素治疗,以防产时抗生素不足。
B群链球菌感染的临床意义
B群链球菌又称无乳链球菌,是一种革兰阳性球菌,常定植在人体生殖道、胃肠道和小婴儿的上呼吸道。它是3类人群感染的重要病因:
●新生儿—B群链球菌感染是在子宫内或通过阴道分娩时获得。新生儿B群链球菌感染最常见的表现是无感染灶的菌血症、脓毒症、肺炎和/或脑膜炎。
●妊娠女性—B群链球菌是妊娠女性发生泌尿道感染、绒毛膜羊膜炎、产后子宫内膜炎及菌血症的常见病因。
●非妊娠成人—临床中越来越常见B群链球菌导致非妊娠成人发生无感染灶菌血症、脓毒症、软组织感染及其他局灶性感染。
1996年美国CDC提出妊娠期B群链球菌的诊治指南,这几年进一步修订后,《胎膜早破的诊断与处理指南》(2015年版)中提出胎膜早破孕妇要注意B群链球菌定植的治疗。2017年RCOG指南提出新生儿(早发型)B群链球菌的预防方案。2019年AAP发布婴儿B群链球菌指南。在我国,目前尚缺乏对B群链球菌定植情况的大数据、多分布研究,缺乏发表的预防和诊治方案。
(2010)PreventionofPerinatalGroupBStreptococcalDisease-RevisedGuidelinesfromCDC,2010.MMWRRecommendationsandReports,59,1-36.
(2015)IntrapartumGroupBStreptococcusScreeningandAntibioticProphylaxis:AEuropeanConsensusConference.TheJournalofMaternal-Fetal&NeonatalMedicine,28,766-782.
(2017)GroupBStreptococcalImmunisationofPregnantWomenforthePreventionofEarlyandLateOnsetGroupBStreptococcalInfectionoftheNeonateasWellasAdultDisease.ExpertReviewofVaccines,16,15.
(2019)ManagementofInfantsatRiskforGroupBStreptococcalDisease.Pediatrics.2019;144(2):e20191881.
●新生儿和小婴儿的B群链球菌感染按发病年龄分为早发感染(<7日龄)、晚发感染(7-89日龄)和晚晚发感染(≥90日龄)。
●新生儿早发B群链球菌感染是在子宫内或通过阴道分娩时获得的。晚发B群链球菌感染也可在出生时经垂直传播而获得,或在家庭和社区中经水平传播而获得。
●在美国,孕35-37周女性的B群链球菌定植产前普查及产时化学预防的广泛应用减少了早发B群链球菌感染,但没有改变晚发B群链球菌感染率(图1)。
●早发B群链球菌感染的危险因素包括:出生胎龄<37周、胎膜早破、分娩前至少18小时发生胎膜破裂、绒毛膜羊膜炎、临产期间母亲体温≥38℃、本次妊娠中母亲存在B群链球菌菌尿、曾娩出过B群链球菌感染婴儿,以及母体大量B群链球菌定植。
●B群链球菌感染的临床表现一定程度上根据发病时间的不同而异:
?早发B群链球菌感染-早发B群链球菌感染最常表现为全身性脓毒症,较少表现为肺炎或脑膜炎。临床征象通常在出生后24小时内显现。脓毒症的征象为非特异性,包括易激惹、嗜睡、呼吸道症状(如,呼吸过速、呼噜音、缺氧)、体温不稳定、低灌注和低血压。
?晚发B群链球菌感染-晚发B群链球菌感染最常表现为无感染灶的菌血症,或脑膜炎。较少见但充分报道的晚发B群链球菌局灶性感染包括化脓性关节炎、骨髓炎和蜂窝织炎-淋巴结炎。
●疑似B群链球菌感染的评估包括:
?腰椎穿刺,以检查脑脊液中的细胞计数、蛋白质和葡萄糖浓度以及进行革兰染色和培养
?如果怀疑骨关节感染,其他评估可包括受累肢体的X线摄影、MRI、骨活检或关节穿刺术(参见“儿童血源性骨髓炎的评估与诊断”,关于‘诊断方法’一节和“婴儿和儿童细菌性关节炎的临床特征和诊断”,关于‘评估’一节)
●从正常情况下应无菌的身体部位分离出B群链球菌可确诊B群链球菌感染。
●抗生素治疗和支持治疗联合必要时脓性积液引流是新生儿和小婴儿B群链球菌感染的主要治疗方法。
●疑似B群链球菌感染新生儿或小婴儿的初始经验性抗生素治疗应广泛覆盖该年龄段最可能感染的病原体,包括B群链球菌和其他链球菌、革兰阴性肠道菌,以及少数情况下的单核细胞增多性李斯特菌。恰当方案根据感染病灶以及感染是早发还是晚发而不同(表2)。当地抗生素耐药模式也应予以考虑。
●一旦确定B群链球菌是唯一的致病微生物并且患者获得了临床改善,我们建议将抗生素治疗改为单用青霉素G。对于B群链球菌脑膜炎婴儿,我们建议在治疗24-48小时时复行腰椎穿刺以证实脑脊液已无菌,之后再改变抗生素治疗。
●早发B群链球菌感染的死亡率从足月儿中的2%-3%,到早产儿中的20%不等;晚发B群链球菌感染的死亡率从足月儿中的1%-2%,到早产儿中的5%-6%不等。B群链球菌脑膜炎的发病率较高。
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